Zelltherapie mit genetisch veränderten körpereigenen Abwehrzellen bei soliden Tumoren

Solide Tumoren sind Krebserkrankungen, die feste Geschwülste in Organen oder Geweben bilden. Dazu gehören unter anderem Brustkrebs, Lungenkrebs, Eierstockkrebs sowie Tumoren des Kopf-Hals-Bereichs und weitere Krebsarten. Wenn solche Tumoren nach einer Behandlung zurückkehren (rezidivieren) oder auf verfügbare Standardtherapien nicht mehr ansprechen (refraktär), sind die Behandlungsmöglichkeiten häufig begrenzt und es werden neue Therapieansätze benötigt. Bei IMA203/IMA203CD8 handelt es sich um eine TCR-T-Zell-Therapie. Hierbei werden den Patient*innen eigene Abwehrzellen (T-Zellen) entnommen und im Labor gentechnisch so verändert, dass die Abwehrzellen ein Tumormerkmal der Krebszellen (PRAME) erkennen und gezielt angreifen sollen. PRAME ist ein Tumor-assoziiertes Antigen, das bevorzugt auf Tumorzellen vorkommt, in gesundem Gewebe kaum vorhanden ist und als Zielstruktur für Immuntherapien dient. Damit die T-Zellen den Marker erkennen können, müssen die Patient*innen das Gewebemerkmal HLA-A*02:01 tragen: HLA-Moleküle präsentieren Bruchstücke von Eiweißen aus dem Zellinneren an der Zelloberfläche und machen sie für T-Zellen sichtbar. IMA203 kann zusätzlich mit Nivolumab kombiniert werden, einem Antikörper aus der Gruppe der Immuncheckpoint-Hemmer, der den PD-1-Rezeptor auf T-Zellen blockiert, eine natürliche Bremse des Immunsystems löst und so die Abwehrreaktion gegen den Tumor unterstützen soll.

Ziel der vorliegenden Phase-1/2-Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit sowie die Wirksamkeit der Zelltherapie mit genetisch veränderten körpereigenen T-Zellen (IMA203/IMA203CD8) allein oder in Kombination mit Nivolumab zu untersuchen. Im Rahmen der Studie werden die Patient*innen anhand ihrer Erkrankungsart in verschiedene Gruppen (Kohorten) unterteilt. Im ersten Teil der Studie (Dosiseskalation) wird die Medikamentendosis schrittweise gesteigert. Für IMA203 ist dieser Studienteil bereits abgeschlossen. Im zweiten Teil der Studie (Dosis-Expansion) erhalten die Patient*innen die im ersten Studienteil ermittelte empfohlene bzw. als sicher bestätigte Medikamentendosis. In einer Studiengruppe wird die T-Zell-Therapie IMA203 zusätzlich mit Nivolumab kombiniert; diese Gruppe nimmt keine neuen Patient*innen mehr auf. Vor der Rückgabe der Zellen erhalten die Patient*innen eine vorbereitende Chemotherapie (Lymphodepletion mit Cyclophosphamid und Fludarabin), die vorhandene Abwehrzellen verringert und den übertragenen Zellen mehr Raum schafft. In einigen Gruppen wird danach der Botenstoff Interleukin-2 in niedriger Dosis gegeben, der Überleben und Vermehrung der T-Zellen unterstützen kann. Die Studie ist nicht verblindet (offen), d. h. Studienärzt*innen und Patient*innen wissen, welche Medikamente eingenommen werden. Hauptziel (primärer Endpunkt) der Studie ist die Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlung; außerdem wird untersucht, ob der Tumor auf die Therapie anspricht. Die Nachbeobachtung dauert bis zu fünf Jahre nach der Zellgabe.

Teilnehmen können Patient*innen ab 18 Jahren mit soliden Tumoren, die verfügbare Standardtherapien bereits erhalten haben oder dafür nicht geeignet sind. Zusätzlich müssen das Gewebemerkmal HLA-A*02:01 und der Tumormarker PRAME nachgewiesen werden. Für Eierstock-, Eileiter- oder Bauchfellkrebs sowie Gebärmutterkrebs gelten zusätzliche tumorartspezifische Diagnosevorgaben. Nicht teilnehmen können unter anderem Patient*innen mit einer weiteren Krebserkrankung in den letzten drei Jahren, mit schweren Autoimmun- oder Herzerkrankungen, mit früherer Stammzell- oder Organtransplantation, mit HIV oder aktiver Hepatitis B/C, mit aktiven Hirnmetastasen sowie Schwangere und Stillende.