Untersuchung des radioaktiven Medikaments AAA817 zusammen mit einem Hemmer des Androgenrezeptor-Signalwegs im Vergleich zur Standardbehandlung bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Prostatakrebs (Prostatakarzinom) entsteht meist aus den Drüsenzellen der Prostata (Adenokarzinom). Sein Wachstum ist in der Regel von männlichen Geschlechtshormonen wie Testosteron abhängig, weshalb der Testosteronspiegel bei fortgeschrittener Erkrankung meist medikamentös abgesenkt wird (Antihormontherapie, ADT). Schreitet die Erkrankung trotzdem fort, spricht man von kastrationsresistentem Prostatakrebs. Zur zugelassenen Standardbehandlung gehören dann Hemmer des Androgenrezeptor-Signalwegs (ARPI) wie Enzalutamid oder Abirateron, die als Kapseln oder Tabletten eingenommen werden. Sie blockieren die wachstumsfördernden Signale männlicher Hormone. Außerdem kann eine Taxan-Chemotherapie mit Docetaxel oder Cabazitaxel als Infusion über die Vene eingesetzt werden. Diese Medikamente hemmen die Teilung der Krebszellen. PSMA (prostataspezifisches Membranantigen) ist ein Eiweiß auf der Zelloberfläche, das bei den meisten Prostatakrebserkrankungen in deutlich größerer Menge auf den Krebszellen vorkommt als auf gesundem Prostatagewebe. Bei einer Radioligandentherapie wird ein an PSMA bindendes Molekül mit einem radioaktiven Stoff verbunden. Hierdurch kann die Strahlung gezielt an die PSMA-tragenden Krebszellen und ihre unmittelbare Umgebung abgegeben werden. So wirkt bereits das zur Standardbehandlung gehörende Lutetium-177-PSMA-617 (AAA617) mit dem Betastrahler Lutetium-177. Das Studienmedikament AAA817 (Actinium-225-PSMA-617) enthält dagegen den Alphastrahler Actinium-225, dessen Strahlung im Gewebe nur wenige Zelldurchmesser weit reicht. Es soll daher vor allem die gebundenen Krebszellen und deren unmittelbare Umgebung treffen. Ziel der vorliegenden Phase-3-Studie ist es, zu untersuchen, ob AAA817 zusammen mit einem ARPI das Fortschreiten der Erkrankung länger aufhalten kann als eine Standardbehandlung. Nach Bestätigung der PSMA-Positivität in einer speziellen Bildgebung (PSMA-PET/CT) werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip (randomisiert) einem von zwei Studienarmen oder dem Kontrollarm zugeteilt. In beiden Studienarmen erhalten sie AAA817 in bis zu sechs Zyklen als Infusion über die Vene, in einem davon zusätzlich Enzalutamid oder Abirateron zum Einnehmen. Im Kontrollarm erhalten sie eine Standardbehandlung nach Wahl der Studienärzt*innen, also einen Wechsel des ARPI, eine Taxan-Chemotherapie oder AAA617. Ein Wechsel zwischen den Gruppen (Crossover) ist nicht erlaubt, eine begleitende Antihormontherapie ist möglich. Die Studie ist nicht verblindet (offen), das heißt, sowohl die Patienten als auch die Studienärzt*innen wissen, welche Behandlung erfolgt. Hauptziel (primärer Endpunkt) ist das radiographische progressionsfreie Überleben (rPFS), also die Zeit, in der die Erkrankung in der Bildgebung nicht fortschreitet und die Patienten leben. Teilnehmen können Patienten von 18 bis 100 Jahren mit PSMA-positivem, metastasiertem und kastrationsresistentem Adenokarzinom der Prostata, das unter der letzten ARPI-Behandlung fortgeschritten ist. Eine frühere Taxan-Chemotherapie ist nur erlaubt, wenn sie im hormonsensitiven Stadium erfolgte, als der Tumor noch auf den Hormonentzug ansprach. Nicht teilnehmen können Patienten, die bereits ein radioaktives Medikament oder gegen den mCRPC eine andere medikamentöse Krebstherapie erhalten haben.