Ein neuer bispezifischer Antikörper (Epcoritamab) zusammen mit Venetoclax (bereits zugelassen) bei vorbehandelter chronisch lymphatischer Leukämie (CLL oder SLL)

Die chronisch lymphatische Leukämie (CLL) und das kleinzellige lymphozytische Lymphom (SLL) sind eng verwandte Blutkrebserkrankungen, die nach einem gemeinsamen Therapieschema behandelt werden. Sowohl bei der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) als auch beim kleinzelligen lymphozytischen Lymphom (SLL) sind bestimmte weiße Blutzellen, sogenannte Lymphozyten, bösartig verändert. Der Hauptunterschied zwischen den beiden Erkrankungen liegt im Ort des Auftretens der Tumorzellen: Beim SLL befinden sich die entarteten Zellen vorwiegend in Lymphknoten, während bei der CLL die Krebszellen überwiegend im Blut nachweisbar sind. Beide Erkrankungen verlaufen meist langsam über viele Jahre und werden in der Regel erst bei Beschwerden oder bestimmten Risikofaktoren behandelt. Heutzutage werden häufig spezifische Medikamente eingesetzt, die gezielt in den Stoffwechsel der Tumorzellen eingreifen und diesen hemmen (Inhibitoren). Da es trotz Therapie zum erneuten Auftreten der Erkrankung kommen kann (Rezidiv) oder die Therapie manchmal nicht anspricht (refraktär), werden für diese Situation neue Medikamente gesucht.

Epcoritamab ist ein sogenannter bispezifischer Antikörper, der bereits zur Behandlung einer anderen Lymphomform eingesetzt wird. Er kann gleichzeitig an Krebszellen und an körpereigene Abwehrzellen binden, um das Immunsystem gezielt gegen die Tumorzellen zu aktivieren. Hierzu bindet er an Oberflächenrezeptoren von Tumorzellen und Immunzellen (CD20 und CD3). Venetoclax blockiert ein Protein namens BCL-2, das bei CLL/SLL in den bösartigen Zellen verstärkt vorkommt und deren Überleben sichert. Es ist bereits zur Behandlung der CLL/SLL zugelassen.

Das Ziel der AETHER-Studie ist es die Kombination des neuartigen Medikaments Epcoritamab mit dem bereits etablierten Wirkstoff Venetoclax zu untersuchen. Durch die Kombination beider Medikamente soll das Überleben der Tumorzellen effektiv verhindert und die Erkrankung gezielt bekämpft werden. Die Studie besteht aus zwei Behandlungsarmen, denen die Patient*innen per Zufallsprinzip (randomisiert) zugewiesen werden. Die Behandlung erfolgt offen, das heißt: Sowohl Patient*innen als auch die behandelnden Ärzt*innen wissen, welche Therapie zum Einsatz kommt. Es gibt keinen Kontrollarm ohne Studienmedikamente – alle Patient*innen erhalten in jedem Fall die Studienmedikamente. Die eine Behandlungsgruppe erhält 6 Zyklen Epcoritamab und 26 Zyklen Venetoclax, die zweite Gruppe bekommt 12 Zyklen Epcoritamab und ebenfalls 26 Zyklen Venetoclax. Die Gabe wird beendet, sobald die zugewiesene Zyklusanzahl erreicht ist, oder früher bei Krankheitsfortschritt oder schwerer Nebenwirkung. Die Studie ist in zwei Phasen unterteilt: In Phase 1 wird zunächst die optimale Dosierung der Medikamente ermittelt (Bewertung nach ca. 12 Monaten). Anschließend wird in Phase 2 die Wirksamkeit zwischen 6 und 12 Zyklen Epcoritamab verglichen. Diese Auswertung erfolgt etwa 29 Monate nach Studienbeginn. Insgesamt werden die Patient*innen bis zu sechs Jahre im Rahmen der Studie begleitet.

Teilnehmen können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit wiederkehrender (rezidivierender) oder therapieresistenter (refraktärer) CLL bzw. SLL, die bereits mindestens einmal eine systemische Therapie (z.B. Chemotherapie) erhalten haben. Von der Teilnahme ausgeschlossen sind Patient*innen, die in den letzten 14 Tagen eine aktive CLL/SLL-spezifische Behandlung erhalten haben oder bereits mit einem bispezifischen Antikörper gegen CD3xCD20 oder mit CAR-T-Zellen behandelt wurden. Auch Patient*innen mit einer sogenannten Richter-Transformation (einer aggressiven Form der CLL), einer vorherigen Stammzell- oder Organtransplantation oder einer bestätigten progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML) können nicht teilnehmen. Ausgeschlossen sind außerdem Personen mit anderen aktiven Krebserkrankungen, die derzeit eine systemische Therapie benötigen oder nach kurativer Behandlung erneut wachsen.