Gezielter gegen Leukämie: Weniger Chemotherapie, mehr Immuntherapie für Kinder und Jugendliche bei akuter lymphoblastischer Leukämie

Die akute lymphoblastische Leukämie (ALL) ist eine Form von Blutkrebs, die die Lymphozyten, eine Unterart der weißen Blutzellen, betrifft. Sie tritt gehäuft bei Kindern und Jugendlichen auf. Dabei produziert das Knochenmark eine große Anzahl entarteter unreifer Lymphozyten, die die normalen Blutzellen verdrängen und das Immunsystem schwächen. Die Erkrankung schreitet schnell voran und erfordert deshalb eine sofortige Behandlung. Die Standardtherapie für ALL besteht aus intensiver Chemotherapie und gegebenenfalls gefolgt von einer Stammzelltransplantation. Die Chemotherapie erfolgt gemäß Therapieprotokollen, die bereits gut etabliert sind. Allerdings haben Fortschritte in den Untersuchungsmöglichkeiten der ALL-Zellen gezeigt, dass es innerhalb der ALL große Unterschiede gibt in Bezug auf die Eigenschaften der ALL-Zellen. Deshalb könnten die betroffenen Patient*innen davon profitieren, wenn die Therapie individueller erfolgt und an die speziellen Eigenschaften der ALL-Zellen des jeweils betroffenen Patient*in angepasst wird.

In der Studie AIEOP-BFM ALL 2017 werden gezielt neue Medikamente eingesetzt, um die Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) zu verbessern. Eines dieser Medikamente ist Blinatumomab, ein sogenannter bispezifischer Antikörper. Er verbindet bestimmte Immunzellen (T-Zellen) direkt mit den Leukämiezellen, sodass das körpereigene Immunsystem die Krebszellen gezielt angreifen und zerstören kann – ganz ohne klassische Chemotherapie. Diese Immuntherapie wird besonders bei Patienten getestet, die ein hohes Rückfallrisiko haben oder schlecht auf die Standardtherapie ansprechen.

Ein weiteres Medikament ist Bortezomib, das in bestimmten Fällen zusätzlich zur Chemotherapie eingesetzt wird. Es blockiert einen wichtigen Eiweiß-Abbauweg in der Leukämiezelle, was diese anfälliger für die Behandlung macht – besonders wenn sie gegen übliche Medikamente resistent ist. Ziel dieser Ansätze ist es, die Heilungschancen zu verbessern und gleichzeitig die Nebenwirkungen der Therapie zu verringern.

Ziel der AIEOP-BFM ALL 2017 Studie (Phase-3-Studie) ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der verschiedenen Behandlungsprotokolle in Abhängigkeit vom individuellen Rückfallrisiko zu untersuchen. Das individuelle Risiko für das erneute Auftreten einer ALL nach der Therapie wird im Rahmen der Studie anhand einer ausführlichen Voruntersuchung bestimmt. Nach der Anfangsbehandlung werden die Patientinnen und Patienten anhand genetischer Merkmale, ihres Ansprechens auf die Therapie und der minimalen Resterkrankung (MRD) in verschiedene Risikogruppen eingeteilt. Diese Gruppen erhalten dann spezifische, auf ihr Rückfallrisiko abgestimmte Behandlungspläne.

Patient*innen mit einem besonders hohen Risiko bereits in der Frühphase erhalten zusätzlich zur Standardtherapie das Medikament Bortezomib, das die Krebszellen empfindlicher gegenüber der Behandlung machen soll. In der Hochrisikogruppe wird ein neuer Weg erprobt: Anstelle weiterer intensiver Chemotherapieblöcke wird die Immuntherapie mit Blinatumomab eingesetzt, um die Belastung durch die Therapie zu reduzieren und gezielt gegen resistente Leukämiezellen vorzugehen. Kinder und Jugendliche mit mittlerem Rückfallrisiko bekommen nach einer intensiveren Chemophase zusätzlich einen Zyklus Blinatumomab, um das Rückfallrisiko weiter zu senken. Bei T-Zell-ALL-Patienten, die zwar nicht zur Hochrisikogruppe zählen, aber nicht optimal auf die erste Therapie ansprechen, wird die zweite Behandlungsphase verlängert und in der Dosierung gesteigert, um möglichst alle Krebszellen zu erfassen.

Ziel dieser differenzierten Therapieansätze ist es, die Behandlung individueller und zielgerichteter zu gestalten: aggressiver bei hohem Risiko, schonender bei guter Prognose – immer mit dem Ziel, die Heilungschancen zu erhöhen und langfristige Nebenwirkungen zu verringern.

Die Behandlungen und Nachuntersuchungen im Rahmen der Studie erfolgen für bis zu 10 Jahre, in denen die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen durch die verschiedenen Medikamente untersucht werden. Entscheidend ist, ob oder wann die Erkrankung unter Therapie wieder zunimmt.

Patient*innen mit einer noch unbehandelten akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) oder MPAL (hier haben die Krebszellen charakteristische Eigenschaften von unterschiedlichen Zellen), welche vor Beendigung des 18. Lebensjahres diagnostiziert wurde, können an dieser Studie teilnehmen.