Eine Studie zum Behandlungsprotokoll der NHL-BFM und der NOPHO Studien GruppenT für Reifes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom und Burkitt-Leukämie bei Kindern und Jugendlichen (B-NHL 2013)

Aggressive B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphome (B-NHL) und die Burkitt-Leukämie (B-AL) sind aggressive Krebserkrankungen, die aus den B-Zellen des Immunsystems entstehen. B-Zellen gehören zu den Lymphozyten, einer Art von weißen Blutkörperchen, und sind normalerweise für die Abwehr von Krankheitserregern zuständig. Diese Krankheiten betreffen hauptsächlich das lymphatische System und führen meist zu vergrößerten Lymphknoten und einer B-Symptomatik wie Abgeschlagenheit und Fieber. Zu den aggressiven Non-Hodgkin-Lymphomen gehören unter anderem das Burkitt-Lymphom inklusive der Burkitt-Leukämie und das diffus großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL).

Meistens werden diese aggressiven Lymphomarten mit einer kombinierten intensiven Chemotherapie behandelt, die Wahl der Medikamente erfolgt je nach Krankheitsstadium. Das Studienmedikament Rituximab ist ein Antikörper, der gezielt an ein Oberflächenprotein (CD20) der B-Zellen bindet und deren Zerstörung durch das Immunsystem auslöst. Rituximab ist seit Langem fester Bestandteil der B-Zell-Lymphomtherapie und somit zugelassen. Die B-NHL 2013-Studie untersucht die Rolle von Rituximab bei verschiedenen Stadien eines aggressiven reifen B-NHL mit Blick darauf, ob in gewissen Stadien durch die Hilfe des gut verträglichen Antikörpers Rituximab eine weniger intensive Chemotherapie eingesetzt werden könnte. Insgesamt gibt es 5 Studienarme mit unterschiedlicher Krankheitsausprägung, die Zuteilung erfolgt zwischen Studienarm 2 und 3 bzw. 4 und 5 zufällig (randomisiert) und offen, sodass alle über die Zuteilung Bescheid wissen. Bei allen Gruppen wird vor allem die Zeit ohne Krankheitsereignis (EFS) beobachtet, ein Ereignis beschreibt zum Beispiel das Fortschreiten der Erkrankung. Dazu werden die Teilnehmer*innen bis maximal 7 Jahre nach Studienstart regelmäßig untersucht. Bei sehr begrenzter Krankheit (R1/R2 Stadium I+II) wird betrachtet, ob der Ersatz von Anthracyclinen durch Rituximab die Überlebensraten ohne Krankheitsereignisse (EFS) verändert. Dazu erhält eine Studiengruppe die hier implizierte Standardchemotherapie (Cyclophosphamid, Cytarabin, Dexamethason, Etoposid, Ifosfamid, Methotrexat, Prednisolon, Vincristin) und statt den normalerweise eingesetzten Anthracyclinen eine Dosis Rituximab 5 Tage vor Beginn der Chemotherapie. Bei begrenzter Krankheit (R2 Stadium III) wird untersucht, ob das Hinzufügen von Rituximab zur Standardchemotherapie die EFS verbessert. Es gibt 2 Studienarme, die eine (Studienarm 2) erhält die Standardchemotherapie (s.o. + Doxorubicinhydrochlorid + Vindesinsulfat) und die andere (Studienarm 3) erhält zusätzlich 5 Tage vor Beginn der Behandlung eine Rituximabdosis. Bei fortgeschrittener Erkrankung (R3/R4) vergleicht die Studie die Wirksamkeit bei Patient*innen, die entweder eine Einzeldosis (Studienarm 4: 5 Tage vor Beginn der Therapie) oder sieben Dosen Rituximab (Studienarm 5) zusätzlich zur Standardchemotherapie (s.o.) erhalten.

Teilnehmen dürfen alle Personen unter 18 Jahren, die neu an einem aggressiven reifen B-Zell-NHL oder einer B-AL erkrankt sind. Die Krebserkrankung muss durch histologische, zytologische und immunologische Tests bestätigt sein und darf noch nicht vorher behandelt worden sein.