Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit des neuen Wirkstoffs LY4152199 bei Patient*innen mit vorbehandeltem B-Zell-Lymphom

B-Zell-Lymphome gehören zu den Non-Hodgkin-Lymphomen. Sie entstehen durch Entartung und Vermehrung lymphatischer B-Zellen, die zu den weißen Blutkörperchen zählen. Diese Erkrankungen können sich in Lymphknoten, Knochenmark oder anderen Organen ausbreiten. Zu den häufigsten Formen gehören das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) und das follikuläre Lymphom (FL). Das DLBCL wächst meist schnell (hochmaligne), während das FL langsamer wächst (niedrigmaligne). Die Erstbehandlung umfasst in der Regel eine Chemotherapie kombiniert mit Antikörpern. Bei einem Rückfall (Rezidiv) oder fehlendem Ansprechen (refraktär) werden weitere Behandlungen notwendig.

Ziel der vorliegenden Phase-1-Studie ist es, das Prüfpräparat LY4152199 hinsichtlich der Sicherheit, Verträglichkeit und der Wirksamkeit zu untersuchen. Es handelt sich dabei um einen sogenannten bispezifischen Antikörper, der gleichzeitig an zwei Ziele bindet. Zum einen an das Eiweiß BAFF-R auf der Oberfläche der Krebszellen, mit dem anderen Ende an T-Zellen des Immunsystems. Durch die Bindung an die T-Zellen soll das eigene Immunsystem aktiviert werden, um die markierten Krebszellen gezielt anzugreifen und zu zerstören. Da dies die erste Studie mit diesem Wirkstoff am Menschen ist (First-in-Human), liegt der Fokus darauf, die richtige Dosis zu finden und die Sicherheit zu prüfen. Die Studie besteht aus zwei Teilen, beginnend mit der sogenannten Dosis-Eskalation. Hier erhalten kleine Gruppen von Patient*innen schrittweise höhere Dosen des Medikaments, um die maximal verträgliche Dosis zu ermitteln. Bei der anschließenden Dosis-Optimierung wird diese Dosis dann in größeren Gruppen von Patient*innen weiter getestet, um die optimale Dosis für die Behandlung zu bestätigen. LY4152199 wird als Infusion über die Vene (intravenös) verabreicht. Die Patient*innen werden engmaschig überwacht, um Nebenwirkungen (z. B. Reaktionen des Immunsystems) frühzeitig zu erkennen. Die Behandlung wird so lange fortgesetzt, wie der Krebs nicht fortschreitet und keine schweren Nebenwirkungen auftreten. Der primäre Endpunkt der Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von LY4152199 zur Bestimmung der maximal verträglichen und empfohlenen Dosis.

Teilnehmen können Erwachsene ab 18 Jahren mit einem bestätigten B-Zell-Lymphom, die bereits mindestens zwei Standardtherapien erhalten haben und auf diese nicht mehr ansprechen. Wichtige Voraussetzungen sind eine ausreichende Funktion von Organen wie Leber, Nieren und Knochenmark sowie ein guter Allgemeinzustand. Patient*innen mit Befall des zentralen Nervensystems oder schweren aktiven Infektionen sind von der Teilnahme ausgeschlossen. Auch Menschen mit Autoimmunerkrankungen oder schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen sowie nach autologer Stammzelltransplantation (innerhalb von 100 Tagen) können nicht teilnehmen.