Ein neues Medikament (Nemtabrutinib) aus der Gruppe der BTK-Hemmer für die Behandlung der chronisch lymphatischen Leukämie (CLL und SLL)

Die chronisch lymphatische Leukämie (CLL) ist eine Erkrankung einer bestimmten Unterform der weißen Blutzellen (B-Lymphozyten). Die CLL ist die häufigste Leukämieform in westlichen Ländern. Eng verwandt ist das kleine lymphatische Lymphom (SLL), so dass beide Erkrankungen häufig zusammengefasst werden. Die Erkrankung kann Menschen aus verschiedenen Altersklassen betreffen, wobei das mittlere Erkrankungsalter bei 70 Jahren liegt. Üblicherweise wird eine Behandlung gegen die CLL/SLL erst begonnen, wenn Patient*innen Symptome der Erkrankung zeigen. Davor kann die CLL beobachtet werden, um bei Verschlechterung einzugreifen. Typischerweise schreiten CLL und SLL nur sehr langsam voran. Die Wahl der Arzneimittel richtet sich nach dem Allgemeinzustand der Patient*innen, relevanten anderen Krankheiten und genetischen Veränderungen der CLL-Zellen. Die Therapie hat sich gewandelt; anstelle des früheren Standards von Chemoimmuntherapien werden heute häufig gezielte Hemmer (Inhibitoren) bestimmter Strukturen auf oder in den Zellen eingesetzt. Dadurch sterben die bösartigen Zellen gezielt ab; die Nebenwirkungen auf andere Zellen sind dabei erfreulicherweise meist nur gering. Dadurch kann die Prognose für Patient*innen deutlich verbessert werden. Eine mittlerweile standardmäßig eingesetzte Medikamentengruppe sind sogenannte BTK-Hemmer (Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitoren), die gezielt eine Struktur in den bösartigen Zellen angreifen und so zum Zelltod führen. BTK-Hemmer werden bereits auch als erste Therapie genutzt.

In der BELLWAVE-011-Studie wird ein neues Medikament aus der Gruppe der BTK-Hemmer, Nemtabrutinib, mit den zugelassenen BTK-Hemmern Ibrutinib und Acalabrutinib verglichen. Die Patient*innen werden zufällig (randomisiert) in zwei Gruppen eingeteilt. In der einen erhalten sie das bisher nur im Rahmen von Studien untersuchte Nemtabrutinib, in der anderen erhalten sie die aktuelle Erstlinientherapie mit Ibrutinib oder Acalabrutinib, je nach Auswahl durch das ärztliche Personal. Die Behandlung erfolgt bis zum Krankheitsfortschritt oder Abbruch wegen zu starker Nebenwirkungen. Die Bewertung der Effektivität erfolgt bis ca. knapp 3 Jahre nach Therapiebeginn. Von dem neuen Medikament Nemtabrutinib erhoffen sich Forscher*innen weniger Nebenwirkungen und eine mindestens ebenso gute Wirkung wie bei Ibrutinib oder Acalabrutinib oder sogar eine verbesserte Wirkung. Die Nachbeobachtung erfolgt für etwa 104 Monate (8,5 Jahre).

An der Studie können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit chronisch lymphatischer Leukämie (CLL) oder kleinem lymphatischem Lymphom (SLL) teilnehmen, wenn ihre Erkrankung aktiv ist und sie eine Behandlung dagegen benötigen. Patient*innen dürfen bisher keine systemische Behandlung gegen CLL oder SLL erhalten haben und dürfen ab 2 Wochen vor Beginn der Studie keine Strahlentherapie mehr erhalten. Außerdem sollten sie in gutem körperlichem Zustand sein (ECOG 0-2). Bestimmte Organerkrankungen, wie eine aktuelle Leberentzündung (Virushepatitis B oder C) oder HIV, können Gründe für einen Ausschluss von der Studie sein.