Vergleich Sonrotoclax plus Zanubrutinib vs. Venetoclax plus Obinutuzumab als Erstlinientherapie bei CLL

Die chronisch lymphatische Leukämie (CLL) ist die häufigste leukämische Erkrankung in den westlichen Industrieländern. Es kommt aus bisher nicht vollständig geklärten Gründen zu einer Entartung einer Untergruppe der weißen Blutzellen (B-Lymphozyten), die Teil des Immunsystems sind. Die CLL betrifft häufig ältere Menschen.  Üblicherweise wird eine Behandlung gegen die Erkrankung erst begonnen, wenn Patient*innen Symptome der Erkrankung zeigen, wie Müdigkeit, Infektneigung oder Blutarmut durch Verdrängung der gesunden Blutzellen durch die Leukämie. Davor kann die CLL beobachtet werden, um bei Verschlechterung einzugreifen. Die Wahl der Arzneimittel richtet sich nach dem Allgemeinzustand der Patient*innen, relevanten anderen Krankheiten und genetischen Veränderungen der CLL-Zellen. Die Therapie hat sich gewandelt; anstelle des früheren Standards einer Immunchemotherapie, die nur eingeschränkt gezielt auf die Krebszellen wirkt, werden heute Medikamente eingesetzt, die gezielt die entarteten Zellen abtöten. Dadurch konnte die Prognose für Patient*innen deutlich verbessert werden und gleichzeitig Nebenwirkungen reduziert werden. Die optimalen Kombinationen der verschiedenen aktuell zur Verfügung stehenden CLL-Therapeutika sind noch nicht sicher etabliert. Mögliche Medikamentengruppen für zielgerichtete Therapien sind Bruton-Tyrosinkinase-Hemmer (BTK-Hemmer; z. B. Ibrutinib, Zanubrutinib) oder BCL-2-Hemmer (z. B. Venetoclax). Bisherige Standard-Immuntherapien sind vor allem sogenannte Anti-CD20-Antikörper (z. B. Rituximab oder Obinutuzumab). Sonrotoclax ist ein neuartiger, oraler BCL-2-Inhibitor, der sich derzeit in klinischer Entwicklung befindet. Er wurde entwickelt, um die Wirksamkeit gegenüber BCL-2-abhängigen Krebszellen zu verbessern und Resistenzen zu überwinden, die bei bestehenden Therapien wie Venetoclax auftreten können.

Ziel der Studie ist es, Sonrotoclax in Kombination mit Zanubrutinib, einem bereits zugelassenen BTK-Hemmer, im Vergleich zu einer etablierten Standardtherapie zu testen. Dafür werden die Patient*innen zufällig (randomisiert) in zwei Studienarme eingeteilt. Im experimentellen Arm erhalten die Patient*innen die Kombination aus Sonrotoclax mit Zanubrutinib für 15 Zyklen (1 Zyklus dauert 28 Tage), wobei Sonrotoclax erst ab Zyklus 4 gegeben wird. Im Vergleichsarm der Studie erhalten Patient*innen eine aktuell zugelassene Erstlinientherapie bestehend aus Venetoclax, einem BCL-2-Hemmer, und Obinutuzumab, einem Anti-CD20-Antikörper. Diese Behandlung erhalten sie für 12 Zyklen (1 Zyklus dauert 28 Tage). Es erfolgt eine Nachbeobachtung für bis zu circa 9 Jahre.

An der Studie können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit chronisch lymphatischer Leukämie teilnehmen, die gegen die Erkrankung medikamentös behandelt werden sollen. Bisher darf noch keine systemische Behandlung gegen die CLL erfolgt sein. Patient*innen müssen in einer guten körperlichen Verfassung sein (ECOG 0-2) und brauchen eine gute Nieren- und Leberfunktion. Es darf keine Beteiligung des Gehirns (ZNS-Beteiligung) vorhanden sein.