BGB-16673 (BTK-Abbauer) in Kombination mit anderen Wirkstoffen bei rezidivierten/refraktären B-Zell-Erkrankungen

B-Zell-Malignitäten sind bösartige Erkrankungen des Immunsystems, die von sogenannten B-Zellen ausgehen – weißen Blutzellen, die für die Bildung von Antikörpern zuständig sind. Solche Erkrankungen treten vor allem in Form von Lymphomen (Lymphdrüsenkrebs) oder Leukämien (Blutkrebs) auf. Je nach Erkrankungstyp, Stadium und Allgemeinzustand der Patient*in kommen verschiedene Therapien zum Einsatz. Die Standardbehandlung besteht meist aus einer Kombination von Chemotherapie, Immuntherapien, zielgerichteten Therapien und in manchen Fällen auch Stammzelltransplantation. Wenn die Erkrankung trotz früherer Behandlungen weiter fortschreitet oder wiederkehrt, spricht man von einer refraktären oder rezidivierenden Krebserkrankung. In diesen Fällen gibt es oft nur noch eingeschränkte Behandlungsmöglichkeiten.BGB-16673 ist ein neuartiger Wirkstoff (ein Bruton-Tyrosinkinase-gerichteter Protein-Degrader), der speziell für die Behandlung bestimmter B-Zell-Erkrankungen entwickelt wurde, bei denen herkömmliche Therapien nicht mehr ausreichen. Es handelt sich dabei um ein Medikament, das gezielt das Enzym Bruton-Tyrosin-Kinase (BTK), welches eine wichtige Rolle im Überleben und Wachstum von B-Zell-Krebszellen spielt, angreift. Klassische BTK-Hemmer (wie z. B. Ibrutinib oder Zanubrutinib) hemmen dieses Enzym – doch manchmal entwickeln die Krebszellen Resistenzen dagegen. BGB-16673 funktioniert anders: Anstatt BTK nur zu blockieren, baut es das Enzym vollständig in der Zelle ab. Dadurch können auch solche Krebszellen angegriffen werden, die zuvor gegen BTK-Hemmer unempfindlich geworden sind.

Das Ziel der Studie ist es die Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments BGB-16673 in Kombination mit anderen Wirkstoffen Sonrotoclax, Zanubrutinib, Mosunetuzumab oder Glofitamab zu untersuchen (Teilstudie 1-4). Die Einteilung in eine der Teilstudien richtet sich nach dem individuellen Krankheitsverlauf, z. B. ob die Patient*in bereits bestimmte Vortherapien erhalten hat (z. B. BTK-Hemmer), oder ob bestimmte biologische Merkmale (wie CD20-Expression) vorliegen. Es handelt sich also um eine nicht-randomisierte Studie: Die Ärztinnen und Ärzte entscheiden anhand medizinischer Kriterien, welche Kombinationstherapie für eine Patient*in infrage kommt. Die Studie ist in mehrere Teilabschnitte unterteilt. Zunächst wird in Phase 1 getestet, welche Medikamentenkombinationen in welchen Dosierungen gut vertragen werden (Dosisfindung). In Phase 2 folgt dann die Bewertung der Wirksamkeit. Die Medikamente werden dabei als Tablette oder per Infusion verabreicht. Die Behandlungsdauer ist individuell, richtet sich nach dem Ansprechen auf die Therapie und kann mehrere Monate umfassen. Eine Nachbeobachtung erfolgt bis zu 3 Jahre nach der letzten Dosis, um Nebenwirkungen und langfristige Effekte zu erfassen.

Teilnehmen können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit einer vorbehandelten B-Zell-Erkrankung, die trotz Therapie fortschreitet (refraktär) oder rückfällig geworden ist (Rezidiv). Ausgeschlossen sind unter anderem Patient*innen mit unbehandelten Hirnmetastasen, aktiven Infektionen, kürzlich erfolgter Stammzell- oder CAR-T-Zelltherapie (innerhalb von 3 Monaten), oder einer Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf die Studienmedikamente. Auch andere laufende Krebserkrankungen oder bestimmte Vortherapien können zur Ablehnung führen.