Dosisbestimmung von Brigatinib bei Kindern und jungen Erwachsenen mit ALK-positivem anaplastischem großzelligem Lymphom, entzündlichen myofibroblastischen Tumoren oder anderen soliden Tumoren

Die anaplastische Lymphomkinase (ALK) ist ein Enzym, welches eine wichtige Rolle im Zellzyklus einnimmt. Eine Veränderung (Mutation) im ALK-Gen führt zu einer Überaktivität des Enzyms, welches dazu beitragen kann, dass sich Zellen fälschlicherweise unkontrolliert vermehren und verschiedene Krebserkrankungen entstehen, wie z.B. das anaplastische großzellige Lymphom (ALCL), entzündliche myofibroblastische Tumoren (IMT) oder andere solide Tumoren. Beim ALCL sind T-Lymphozyten betroffen, eine Art von weißen Blutkörperchen, die Teil des Immunsystems sind. Beim IMT vermehren sich Myofibroblasten unkontrolliert. Myofibroblasten besitzen Eigenschaften von Muskel- und Bindegewebszellen und spielen unter anderem eine Rolle bei der Wundheilung. Ist die ALK-Genmutation in den Krebszellen nachweisbar, spricht man von ALK-positiven Erkrankungen. Das Studienmedikament Brigatinib ist ein Hemmstoff, der sich speziell gegen die Aktivität der ALK richtet. Durch diese zielgerichtete Therapie soll das unkontrollierte Wachstum der Krebszellen gestoppt werden. Das Medikament ist bereits für die Behandlung von Erwachsenen mit einem nach Erstbehandlung wiederkehrenden (rezidivierten) ALK-positiven Lungenkrebs (NSCLC) zugelassen. Für die Behandlung bei Kindern darf das Medikament bisher jedoch nur im Rahmen von Studien angewendet werden. Grundsätzlich sind bei Kindern aber auch bereits Medikamente, die sich gegen die ALK-Mutation richten, zugelassen.

Ziel der vorliegenden Phase-1/2-Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der Therapie mit Brigatinib zu untersuchen. Hierfür ist die Studie in zwei Phasen aufgeteilt. In Phase-1 erhalten die Patient*innen eine Einzeltherapie mit Brigatinib und es soll eine Empfehlungsdosis ermittelt werden. Hierbei wird die Dosis des Medikaments nach einem genauen Schema gesteigert und die Wirksamkeit und das Auftreten von Nebenwirkungen bewertet. In Phase-2 werden zusätzliche Patient*innen eingeschlossen, die eine Einzeltherapie mit Brigatinib in der zuvor bestimmten „optimalen“ Dosierung erhalten. In dieser Phase werden die Patient*innen anhand ihrer Erkrankung in Gruppen aufgeteilt. Die Studie ist nicht verblindet, d.h. ärztliches Personal und Patient*innen wissen, welches Medikament eingenommen wird. Die Behandlungen und Nachuntersuchungen im Rahmen der Studie erfolgen für bis zu 2 Jahre, in denen die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen untersucht werden.

Kinder und junge Erwachsene zwischen 1 und 25 Jahren mit ALK-positivem anaplastischem großzelligem Lymphom, entzündlichen myofibroblastischen Tumoren oder anderen soliden Tumoren, die eine ALK-Mutation aufweisen, können an dieser Studie teilnehmen. In Phase 2 der Studie werden nur Patient*innen mit ALK-Mutation tragendem ALCL oder IMT untersucht. Die Erkrankung muss vorbehandelt sein und darunter eine erneute Krankheitszunahme (Rezidiv) aufweisen bzw. nicht kontrollierbar (refraktär) sein. Es darf vor Studienbeginn keine Vortherapie mit Brigantinib erfolgt sein, Vortherapien mit einem anderen ALK-Hemmer sind erlaubt.