Neues Medikament (Bezeichnung BMS-986458) allein und in Kombination mit Rituximab zur Behandlung eines rezidivierten oder refraktären follikulären Lymphoms oder diffus großzelligen B-Zell Lymphoms nach mindestens zwei Vortherapien

Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) gehen aus einer bestimmten Untergruppe von weißen Blutzellen, den B-Lymphozyten, hervor. NHL ist ein Überbegriff für verschiedene Erkrankungen, bei denen es zur Entartung von B-Zell-Lymphozyten kommt, wobei sich unterschiedliche Formen eines Lymphoms entwickeln können. Häufige B-Zell-Lymphome sind diffus großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), Follikuläres Lymphom (FL), wobei es bei DLBCL noch mehrere Unterformen gibt. Die Standardtherapie umfasst meist eine Chemotherapie kombiniert mit einer Immuntherapie, hier vor allem dem Antikörper Rituximab. Neuere Therapieformen versuchen, bei möglichst geringem Schaden an gesunden Zellen, gezielter die erkrankten Zellen zu erkennen und abzutöten, was bei einer klassischen Chemotherapie häufig nicht komplett möglich ist. Hierfür werden bestimmte Merkmale an der Zelloberfläche oder im Inneren der Lymphomzellen gesucht und entsprechende Medikamente entwickelt. Ein neues Medikament mit der Bezeichnung BMS-986458 ist ein sogenannter Ligand-gerichteter Degrader (LDD), der gezielt das Protein BCL6 abbaut. BCL6 ist ein Faktor für die Vermehrung von Krebszellen, der in verschiedenen B-Zell-Lymphomen, wie dem diffus großzelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL) und dem follikulären Lymphom (FL), eine Schlüsselrolle spielt. Durch den Abbau von BCL6 wird das Überleben und Wachstum der Krebszellen beeinträchtigt.

Das Ziel dieser Studie ist es, das Medikament BMS-986458 bei Patient*innen mit DLBCL oder FL anzuwenden, um die optimale Dosis und Sicherheit (Phase 1) und Wirkung zu untersuchen (Phase 2). Alle Studienpersonen erhalten das Medikament BMS-986458. Sie werden zufällig (randomisiert) in eine von zwei Gruppen eingeteilt. Die eine Gruppe erhält BMS-986458 allein (Monotherapie), die andere erhält BMS-986458 in Kombination mit dem Antikörper Rituximab. Die Patient*innen werden für einen Zeitraum von ca. 2 Jahren im Rahmen der Studie behandelt.

An der Studie können Frauen und Männer ab 18 Jahren teilnehmen, die ein DLBCL oder ein FL haben und bereits mit mindestens zwei Therapielinien behandelt wurden. Sie dürfen vor Behandlungsbeginn eine Strahlentherapie, CAR-T-Zelltherapie oder Stammzelltransplantation nur mit einem gewissen zeitlichen Abstand zur Studie erhalten haben. Das Gehirn darf nicht von der Erkrankung betroffen sein.