CAR-T-Zelltherapie als Erstlinientherapie bei Mantelzelllymphom

Das Mantelzelllymphom (MCL) ist eine bösartige Erkrankung der Lymphozyten, einer Unterform der weißen Blutzellen, die zum Immunsystem gehören; betroffen sind sogenannte B-Lymphozyten. Das MCL wird der Gruppe der sogenannten Non-Hodgkin-Lymphome zugerechnet und fällt zumeist durch vergrößerte Lymphknoten, eine vergrößerte Milz und eine erhöhte Anzahl an Lymphozyten im Blut auf. Die Krebszellen können neben den Lymphknoten auch im Knochenmark und beispielsweise im Darm auftreten. Die Ursachen für die Entstehung eines MCL sind bisher nicht vollständig geklärt, jedoch spielen genetische Veränderungen und Umweltfaktoren eine Rolle. Eine Behandlung wird nötig, wenn die Patient*innen Beschwerden entwickeln oder das MCL klar fortschreitend ist. Die Therapie richtet sich dann nach Alter und der körperlichen Verfassung der betroffenen Person. In der Regel erfolgt die Therapie als Kombination aus einer Immuntherapie und einer Chemotherapie, wobei seit einiger Zeit auch Medikamente eingesetzt werden, die zielgerichtet Zellen des MCL angreifen, was mit herkömmlicher Immunchemotherapie nur begrenzt möglich ist.  Ein neuartiger und in vielen Studien als sehr wirkungsvoll getesteter Ansatz ist die Behandlung mit CAR-T-Zellen: Hierbei werden den Patient*innen Immunzellen (T-Zellen) entnommen und künstlich so verändert, dass sie die Tumorzellen erkennen und eliminieren können, sobald die veränderten Zellen den Patient*innen als einmalige Infusion zurückgegeben werden. Beim MCL ist diese Therapieform bisher nur im fortgeschrittenen Stadium zugelassen. Es müssen also bereits andere Therapien erfolgt sein.

Ziel der vorliegenden Phase-2-Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der CAR-T-Zelltherapie (KTE-X19) als Erstlinientherapie bei MCL an einer ausgewählten Patient*innen-Gruppe weiterführend zu untersuchen. Die Patient*innen werden im Rahmen der Studie zufällig (randomisiert) in zwei Gruppen eingeteilt. Gruppe 1 wird zunächst mit jeweils zwei Zyklen Ibrutinib + Rituximab und Ibrutinib + R-CHOP vorbehandelt, und im Anschluss erfolgt die CAR-T-Zelltherapie sowie eine Erhaltungstherapie mit Ibrutinib für 6 Monate. In Gruppe 2 (Kontrollgruppe) erhalten die Patient*innen je nach Alter (jünger oder älter als 65 Jahre) eine Standard-Immunchemotherapie. Unabhängig vom Alter erhalten die Patient*innen danach eine 2-jährige Erhaltungstherapie mit Ibrutinib und gegebenenfalls Rituximab. Die Studie ist nicht verblindet (offen), d.h. ärztliches Personal und Patient*innen wissen, welche Medikamente eingenommen werden. Die Behandlungen im Rahmen der Studie erfolgen für ca. 3 Jahre (Kontrollgruppe), in denen die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen durch die verschiedenen Medikamente untersucht werden. Die Nachbeobachtung dauert bis zu 7 Jahre.

Patient*innen zwischen 18 und 75 Jahren mit unbehandeltem Mantelzelllymphom können an dieser Studie teilnehmen. Die Erkrankung muss das Stadium 2-4 aufweisen. Es muss mindestens eines der folgenden Hochrisikomerkmale vorliegen: Entweder ein hohes oder intermediäres Risiko laut MIPI-c-Risikoscore – in Kombination mit einer hohen Zellteilungsrate (Ki-67-Wert von mindestens 30 %), eine Veränderung des TP53-Gens oder eine Überproduktion des TP53-Proteins in mehr als 50 % der Lymphomzellen. Diese Merkmale weisen auf einen besonders aggressiven Krankheitsverlauf hin.