CAR-T-Zelltherapie mit Liso-cel als Erstbehandlung bei Menschen mit einem Lymphom des zentralen Nervensystems, die nicht für eine Eigen-Stammzelltransplantation geeignet sind

Das primäre Lymphom des zentralen Nervensystems (PCNSL) ist eine seltene Krebserkrankung des Lymphsystems. Sie tritt nur im Gehirn, Rückenmark oder im Liquor (Nervenwasser) auf. Das zentrale Nervensystem wird von einer schützenden Barriere umgeben, die Blut-Hirn-Schranke genannt wird. Für die Behandlung müssen deswegen spezielle Medikamente verwendet werden, welche die Blut-Hirn-Schranke überbrücken können. Dabei hat sich insbesondere das Medikament Methotrexat als wirksam erwiesen. Die Standardbehandlung umfasst eine intensive Chemotherapie, gefolgt von einer Hochdosischemotherapie und der Rückgabe eigener Stammzellen (autologe Stammzelltransplantation), die zuvor aus dem Blut abgesammelt und eingefroren wurden. Diese Behandlung ist jedoch nicht für alle Patient*innen geeignet, insbesondere nicht für ältere Menschen oder solche mit bestimmten Begleiterkrankungen. Zur Abschätzung des Sterblichkeitsrisikos (Mortalität) durch Begleiterkrankungen (Komorbiditäten) bei einer Stammzelltransplantation, wird der HCT-CI-Score verwendet. Bei einem Score > 3 ist die Therapie nicht geeignet. Für diese Gruppe an Patient*innen werden alternative Behandlungsmöglichkeiten untersucht. Liso-cel (Lisocabtagene Maraleucel, Handelsname Breyanzi) ist eine CAR-T-Zelltherapie. Bei dieser Therapie werden körpereigene Immunzellen (T-Zellen) aus dem Blut entnommen und im Labor so verändert, dass sie die Krebszellen erkennen und angreifen können. Die veränderten Zellen werden dem Körper zurückgegeben, wo sie die Krebszellen gezielt bekämpfen.

Ziel der vorliegenden Phase-2-Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der CAR-T-Zelltherapie Liso-cel als Erstbehandlung zu untersuchen. Alle Patient*innen erhalten dieselbe Behandlung, die aus mehreren Schritten besteht. Zunächst werden T-Zellen aus dem Blut entnommen und im Labor zu CAR-T-Zellen (Liso-cel) verändert. Da dieser Prozess mehrere Wochen dauern kann, erfolgt eine überbrückende Chemotherapie. Die Patient*innen erhalten eine Kombination mit dem Antikörper Rituximab und einer Chemotherapie, bestehend aus hochdosiertem Methotrexat mit Procarbazin oder Temozolomid. Vor der Gabe von Liso-cel erhalten die Patient*innen zudem eine vorbereitende Behandlung mit den Chemotherapeutika Fludarabin und Cyclophosphamid. Danach erfolgt die einmalige Infusion von Liso-cel. Die Studie ist nicht verblindet (offen). Das bedeutet, dass sowohl Patient*innen als auch das ärztliche Personal wissen, welche Behandlung stattfindet. Hauptziel der Studie ist das progressionsfreie Überleben 12 Monate nach der Liso-cel-Infusion zu untersuchen. Dies ist die Zeit ohne Fortschreiten der Erkrankung. Weitere Ziele sind die vollständige und gesamte Ansprechrate, die Dauer des Ansprechens, das ereignisfreie Überleben, das Gesamtüberleben sowie die Lebensqualität.

Teilnehmen können Patient*innen ab 18 Jahren mit einem histologisch bestätigten PCNSL. Die Patient*innen müssen ungeeignet für eine autologe Stammzelltransplantation sein, das heißt mindestens 65 Jahre alt sein oder einen HCT-CI-Score von mindestens 3 haben. Außerdem müssen die Patient*innen für eine Hochdosis-Methotrexat-Behandlung geeignet sein. Ausgeschlossen sind Patient*innen mit vorheriger CAR-T-Zelltherapie oder anderer Gentherapie, HIV-Infektion, aktiver Hepatitis B oder C oder aktiver Autoimmunerkrankung mit Immunsuppression.