Neue Kombinationstherapien mit Sonrotoclax im Vergleich zur Standardtherapie bei wiedergekehrter oder therapierefraktärer CLL/SLL

Die chronisch lymphatische Leukämie (CLL) und das kleinzellige lymphozytische Lymphom (SLL) sind eng verwandte Erkrankungen, bei denen sich B-Lymphozyten, eine Untergruppe der weißen Blutzellen, unkontrolliert vermehren. Bei der CLL sind vor allem das Blut und das Knochenmark betroffen, beim SLL überwiegend die Lymphknoten. Beide Erkrankungen treten gehäuft im höheren Lebensalter auf. Eine Behandlung wird in der Regel erst begonnen, wenn Beschwerden auftreten, wie beispielsweise Müdigkeit, häufige Infekte oder geschwollene Lymphknoten. Kehrt die Erkrankung nach einer Behandlung zurück, spricht man von einem Rezidiv. Spricht sie nicht ausreichend auf eine Therapie an, wird sie als refraktär bezeichnet. Für diese Situation werden neue Behandlungsmöglichkeiten untersucht. Die Therapie hat sich in den letzten Jahren grundlegend verändert. Statt einer Chemotherapie kommen heute vor allem zielgerichtete Medikamente zum Einsatz. Dazu gehören BCL-2-Hemmer wie Venetoclax, die den natürlichen Zelltod der Krebszellen auslösen, sowie Anti-CD20-Antikörper wie Rituximab und Obinutuzumab, die ein bestimmtes Merkmal (CD20) auf der Oberfläche der Krebszellen erkennen und diese zerstören. Sonrotoclax ist ein neuartiger BCL-2-Hemmer, der als Tablette eingenommen wird. Es wurde so entwickelt, dass es stärker und gezielter an das BCL-2-Eiweiß in den Krebszellen bindet als Venetoclax und auch bei bestimmten Resistenzmechanismen wirksam bleiben kann.

Ziel der Phase-3-Studie ist es, zu prüfen, ob Sonrotoclax plus Obinutuzumab die Zeit bis zu einem Fortschreiten der Erkrankung (progressionsfreies Überleben) im Vergleich zur Standardtherapie verlängern kann. Dazu werden die Patient*innen im Verhältnis 2:2:1:2 nach dem Zufallsprinzip (randomisiert) einem von vier Behandlungsarmen zugeteilt. Sonrotoclax plus Obinutuzumab, Sonrotoclax plus Rituximab, Sonrotoclax plus Obinutuzumab mit einer an die minimale Resterkrankung (MRD) angepassten Behandlungsdauer oder die bisherige Standardtherapie Venetoclax plus Rituximab. Die Behandlung erfolgt in Zyklen von jeweils 28 Tagen, bis zu insgesamt 25 Zyklen. Im MRD-gesteuerten Arm erhalten die Patient*innen zunächst 14 Zyklen. Ist danach keine Resterkrankung mehr nachweisbar, kann die Behandlung beendet werden, andernfalls wird sie bis insgesamt 25 Zyklen fortgesetzt. Die Studie ist offen gestaltet, das heißt, die Patient*innen und die Studienärzt*innen wissen, welche Behandlung verabreicht wird. Weitere Ziele sind die Untersuchung der Ansprechraten, des Gesamtüberlebens und der Lebensqualität.

Teilnehmen können Patient*innen ab 18 Jahren mit einer gesicherten CLL- oder SLL-Diagnose, die bereits mindestens eine Behandlung gegen die Erkrankung erhalten haben und sich in einem ausreichenden Allgemeinzustand befinden.