Prüfung des radioaktiv markierten Prüfpräparats 177Lu-DFC413 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Als solide Tumoren bezeichnet man Krebserkrankungen, die einen festen Gewebeknoten bilden, im Unterschied zu Krebserkrankungen des Blutes und Knochenmarks. Haben sich in anderen Körperregionen bereits Absiedelungen (Metastasen) gebildet, gehören je nach Erkrankung eine Chemotherapie, eine Immuntherapie oder zielgerichtete Medikamente zu den üblichen Behandlungsmöglichkeiten, bei hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs im fortgeschrittenen Stadium üblicherweise eine Antihormontherapie zusammen mit einem CDK4/6-Hemmer. Nach mehreren durchgeführten Vortherapien kann es dazu kommen, dass keine geeignete Standardtherapie mehr zur Verfügung steht. In solchen Situationen werden neue Behandlungsansätze untersucht. Die Prüfpräparate dieser Studie sind nach dem Prinzip der Radioligandentherapie aufgebaut. Ein Trägermolekül wird mit einem radioaktiven Atom gekoppelt und soll sich gezielt an bestimmte Strukturen des Tumorgewebes anlagern, um das radioaktive Atom unmittelbar an den Tumor zu bringen. Lutetium-177 im therapeutischen Prüfpräparat 177Lu-DFC413 gibt beim Zerfall vor allem Betastrahlung mit geringer Reichweite im Gewebe ab, die das Erbgut (DNA) der Zellen in unmittelbarer Umgebung schädigen soll. Gallium-68 im diagnostischen Prüfpräparat 68Ga-NNS309 ist dagegen nur schwach und kurz radioaktiv und lässt sich in einer Positronen-Emissions-Tomographie (PET) darstellen. Solche radioaktiv markierten Wirkstoffe werden üblicherweise über eine Vene gegeben (intravenös).

Diese Phase-1-Studie untersucht 177Lu-DFC413 erstmals beim Menschen. Die Studie verläuft zweistufig. Zunächst erhalten alle Patient*innen eine Bildgebung mit 68Ga-NNS309 und werden mit einer PET in Kombination mit Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) untersucht. Nur Patient*innen, deren Tumorherde 68Ga-NNS309 aufnehmen, kommen anschließend für die Behandlung mit 177Lu-DFC413 in Frage. Auf einen Teil zur Dosisfindung mit verschiedenen Dosisstufen folgt ein Erweiterungsteil mit Untersuchungsgruppen je Tumorart, untersucht werden Sicherheit und Verträglichkeit, die Verteilung der Strahlendosis im Körper (Dosimetrie), die Bildgebungseigenschaften von 68Ga-NNS309 sowie erste Hinweise darauf, ob 177Lu-DFC413 die Tumoren beeinflussen kann. Es gibt nur eine Studiengruppe ohne Vergleichsgruppe (nicht kontrolliert) und demnach auch keine Aufteilung nach dem Zufallsprinzip (nicht randomisiert). Die Studie ist offen (nicht verblindet). Das bedeutet, dass sowohl die Patient*innen als auch die Studienärzt*innen die Behandlung kennen.

Teilnehmen können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit einem lokal fortgeschrittenen, nicht operablen oder metastasierten Tumor, deren Erkrankung nach der bisherigen Behandlung fortgeschritten ist oder die diese nicht vertragen haben, und deren Tumorherde 68Ga-NNS309 aufnehmen. Dazu gehören das duktale Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse (PDAC), der nicht-kleinzellige Lungenkrebs (NSCLC), der hormonrezeptor-positive, HER2-negative duktale und lobuläre Brustkrebs (HR+/HER2-, mit Andockstellen für weibliche Geschlechtshormone, aber ohne vermehrtes HER2-Merkmal), der triple-negative Brustkrebs (TNBC, ohne beide Merkmale), Darmkrebs und Weichteilsarkome. Patient*innen mit einem Weichteilsarkom können nur im Erweiterungsteil aufgenommen werden. Gastrointestinale Stromatumoren (GIST) und das Kaposi-Sarkom sind davon ausgenommen. Nicht teilnehmen können Patient*innen, die bereits eine Radioligandentherapie erhalten haben.