CHDM201K12201

Die akute myeloische Leukämie (AML) ist eine bösartige, hoch-aggressive Erkrankung einer Untergruppe weißer Blutzellen, der so genannten myeloischen Zellen. Eine effektive Behandlung der AML ist die allogene Stammzelltransplantation, die häufig notwendig ist. Dabei werden sogenannte Stammzellen von einem fremden Spender (z.B. Geschwister) gegeben, die sich im Knochenmark ansiedeln und neue funktionstüchtige Blutzellen bilden. Optimalerweise sollen nach der Behandlung keine Leukämiezellen mehr im Blut zu finden sein, das nennt man komplette Remission. Jedoch gibt es manche Patient*innen, die ein erhöhtes Risiko für eine Rückkehr der Erkrankung haben, zum Beispiel wenn sich die AML aus einem myelodysplastischen Syndrom entwickelt hat. Diese Patienten benötigen eine weiterführende Therapie (Erhaltungstherapie). Ziel der CHDM201K12201 Studie ist es für diese Situation das neuartigen Medikament Siremadlin allein oder in Kombination mit Spenderlymphozyten nach der SZT zu testen. Siremadlin bindet an das Protein p53, das vermehrt in Tumorzellen vorkommt. Dadurch verstärkt es den Zelltod dieser Zellen. Bei der Therapie mit Spenderlymphozyten (DLI) werden dem/r Patient*in Abwehrzellen (Lymphozyten) des Stammzellspenders gegeben. Sie lösen erneut eine Abwehrreaktion gegen noch möglicherweise vorhandene Leukämiezellen aus, die trotz Stammzelltransplantation noch vorhanden sein könnten. Dies soll vor einer Rückkehr der Erkrankung schützen. Die Studie ist in 2 Phasen geteilt. In der ersten Phase wird Siremadlin allein in verschiedenen Dosierungen verabreicht, um die optimale Dosis zu ermitteln (Dauer max. 24 Monate). Die zweite Phase möchte die Verträglichkeit und Effektivität des Medikaments allein oder in Kombination mit Spenderlymphozyten überprüfen. Von großer Bedeutung ist vor allem, ob das Wiederkehren der Leukämie verhindert werden kann. Die zweite Phase wird in 3 kleinere Phasen gegliedert: Zunächst bekommen die Patient*innen für mindestens 2 Zyklen (=2 Monate) nur Siremadlin in der zuvor bestimmten Dosis. Anschließend wird eine Kombination von Siremadlin und ggf. Spenderlymphozyten für maximal 3 Zyklen gegeben. Abgeschlossen wird die Behandlung mit einer alleinigen Siremadlin-Therapie. Insgesamt dauert Phase 3 max. 2 Jahre. Die Studie ist nicht verblindet und einarmig, d.h. jeder Patient der teilnimmt erhält die Therapie, es gibt keine Kontrollgruppe. Teilnehmen können AML-Patient*innen ab 18 Jahren, die mit einer allogenen Stammzelltransplantation behandelt wurden und zum Studienstart keine Leukämiezellen im Blut haben. Sie müssen eine „Hoch-Risiko“ Konstellation aufweisen.

Welche Erkrankung: Akute myeloische Leukämie (AML) Krebs-Merkmale: Allogene Stammzelltransplantation ist erfolgt. Die Erkrankung ist ohne Aktivität, es liegt eine „hoch-Risiko“-Konstellation vor für erneute Krankheitsaktivität Was untersucht die Studie: Untersuchung der Dosierung/Verträglichkeit und der Effektivität von Siremadlin allein und in Kombination mit Spenderlymphozyten (DLI), erneute Krankheitsaktivität der AML zu verhindern Ziel der Studie: Sicherheit, Verträglichkeit und Dosierung für die Therapie mit Siremadlin zu prüfen (Phase 1), anschließend die Effektivität der Therapie mit Siremadlin alleine und in Kombination mit DLI herausfinden (Phase 2) Wie lange dauert die Studie: max. 4 Jahre Studienmerkmale: 1 Studienarm, keine Verblindung