Bluttest zur besseren Entscheidung über eine vorbeugende Behandlung bei Darmkrebs im Stadium II

Dickdarmkrebs und Enddarmkrebs (zusammengefasst als kolorektales Karzinom) sind bösartige Erkrankungen, die durch eine unkontrollierte Vermehrung von Zellen in der Darmschleimhaut entstehen. Im UICC-Stadium II haben die Krebszellen bereits tiefere Schichten der Darmwand infiltriert (bis in die sogenannte Subserosa), jedoch sind die umliegenden Lymphknoten noch krebsfrei und es liegen auch keine Metastasen (Fernabsiedlungen der Krebszellen in anderen Organen) vor. Das primäre Ziel der Behandlung ist eine vollständige Entfernung des Tumors. Nach erfolgreicher Operation kann bei Dickdarmkrebs im Stadium II zusätzlich eine Nachbehandlung (adjuvante Therapie) mit einer Chemotherapie, z. B. Capecitabin (eventuell in Kombination mit Oxaliplatin), empfohlen werden, um das Risiko für einen Rückfall zu senken. In Studien konnte zwar ein gewisser Nutzen der Chemotherapie in diesem Krebsstadium gezeigt werden, jedoch erlauben die Ergebnisse noch keine Empfehlung für einen standardmäßigen Einsatz. Ziel der vorliegenden Phase-3-Studie ist es, den möglichen Nutzen einer Chemotherapie nach der Operation zu untersuchen. Vor der eigentlichen Therapieentscheidung wird im Rahmen der Studie ein Bluttest durchgeführt, mit dem untersucht wird, ob nach der Operation noch zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) nachweisbar ist. Zusätzlich wird das Tumorgewebe auf Mikrosatelliteninstabilität (MSI) oder Mismatch-Repair-Defekte (MMR) geprüft. Die Untersuchungen erfolgen im Rahmen des stationären Aufenthalts, bzw. bis zu fünf Wochen nach der Entlassung. Die behandelnden Ärzt*innen und Patient*innen erfahren das Ergebnis der Blutuntersuchung nicht. Je nach Ergebnis des Bluttests auf zirkulierende Tumor-DNA und der molekularen Untersuchung des Tumorgewebes erfolgt eine unterschiedliche Zuteilung zur weiteren Behandlung im Rahmen der Studie. Wird nach der Operation Tumor-DNA im Blut nachgewiesen (ctDNA-positiv) und liegt keine Mikrosatelliteninstabilität oder ein Mismatch-Repair-Defekt vor, erfolgt eine randomisierte Zuteilung im Verhältnis 2:1. Dabei erhält ein Teil der Patient*innen in Gruppe 1 eine Chemotherapie mit Capecitabin, gegebenenfalls in Kombination mit Oxaliplatin – abhängig von der Einschätzung der behandelnden Ärzt*innen. Der andere Teil (Gruppe 2) erhält keine weitere Behandlung, wird jedoch engmaschig kontrolliert. Bei Patient*innen, bei denen keine Tumor-DNA im Blut nachweisbar ist (ctDNA-negativ), erfolgt ebenfalls eine randomisierte Zuteilung, jedoch im Verhältnis 1:4. Gruppe 1 (Kontrollarm 3) nimmt weiterhin an der Studie teil und erhält regelmäßige Kontrolluntersuchungen. Gruppe 2 (Kontrollarm 4) wird aus der Studie entlassen und erhält eine Nachsorge entsprechend der regulären medizinischen Versorgung. Dies bedeutet, dass - je nach ärztlicher Einschätzung - Patient*innen in Kontrollarm 4 ebenfalls eine Chemotherapie mit Capecitabin (ggf. mit Oxaliplatin) erhalten werden. Die Studie ist verblindet, d. h. ärztliches Personal, Patient*innen, Studienuntersucher*innen und Ergebnisauswerter*innen wissen nicht, wer welche Behandlung erhält, bzw. erhalten hat. Die Behandlungen und Nachuntersuchungen im Rahmen der Studie erfolgen für bis zu 5 Jahre, in denen die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Rezidiven, Metastasen und das mögliche Versterben der Patient*innen untersucht werden. Der primäre Endpunkt der Studie ist die krankheitsfreie Überlebenszeit. Frauen und Männer ab 18 Jahren mit Dickdarmkrebs oder Enddarmkrebs im UICC-Stadium II können an dieser Studie teilnehmen. Die Behandlungsempfehlung des Enddarmkrebs muss der des Dickdarmkrebses entsprechen.