Neue Dreifach-Kombinationstherapie mit Acalabrutinib, Obinutuzumab & Venetoclax bei unbehandelter chronisch lymphatischer Leukämie mit hohem Risiko

Die chronisch lymphatische Leukämie (CLL) ist eine Blutkrebserkrankung, bei der eine unkontrollierte Vermehrung von B-Lymphozyten im Knochenmark vorliegt. Lymphozyten sind eine Unterform der weißen Blutzellen, die zum Immunsystem gehören. Bei der CLL werden die Lymphozyten ins Blut ausgeschwemmt. Sind die Lymphozyten stattdessen vorwiegend in den Lymphknoten und der Milz vorzufinden, spricht man von einem kleinzelligen lymphozytischen Lymphom (SLL), welches mit der CLL zu einem Krankheitsbild zusammengefasst wird. Die CLL gehört zu den Non-Hodgkin-Lymphomen und wächst in der Regel langsam und tritt vor allem im höheren Lebensalter auf. Die Ursachen für CLL sind noch nicht vollständig verstanden, jedoch spielen genetische Faktoren eine Rolle (gemeint sind hier erworbene Genveränderungen in den Krebszellen, nicht Vererbung von den Eltern auf ein Kind). Die Therapie richtet sich nach dem Ausmaß der Symptome und der körperlichen Verfassung der betroffenen Patient*innen. Weisen die Patient*innen keine Symptome auf, erfolgt in der Regel keine Behandlung, stattdessen erfolgt eine regelmäßige Kontrolle ("watch and wait"). Bei einer symptomatischen Erkrankung ist die Standardtherapie abhängig vom Vorliegen gewisser Risikofaktoren, die durch eine genetische Untersuchung der betroffenen Zellen bestimmt werden. In der Regel wird eine Kombination aus Immuntherapie und Chemotherapie als Ersttherapie durchgeführt.

Fallen spezielle genetische Veränderungen auf (17p-Deletion, TP53-Mutation oder komplexer Karyotyp), spricht man von einer Hochrisiko-CLL. Dies erfordert ein angepasstes Vorgehen bei der Wahl der Therapie. Die Behandlung erfolgt hier standardmäßig mittels einer Immuntherapie, beispielsweise mit dem neuen Medikament Acalabrutinib oder Obinutuzumab+Venetoclax. Für diese Medikamente gibt es unterschiedliche Therapieschemata und Kombinationsmöglichkeiten. Bisher nicht etabliert ist die Kombination von Acalabrutinib, Venetoclax und Obinutuzumab, wobei alle drei Medikamente aber für die Behandlung der CLL/SLL zugelassen sind.  Acalabrutinib ist ein sogenannter Bruton-Tyrosinkinase-Hemmer (BTK-Hemmer), welcher die Vermehrung der Krebszellen hemmt. Venetoclax ist ein sogenannter Bcl-2-Hemmer und Obinutuzumab ist ein Antikörper gegen den Oberflächenrezeptor CD20 der B-Lymphozyten. Alle Medikamente bewirken direkt oder indirekt den Zelltod der Krebszellen.

Ziel der vorliegenden Phase-3-Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der kombinierten Immuntherapie Acalabrutinib, Venetoclax und Obinutuzumab an einer größeren Zahl von Patient*innen zu untersuchen. Die Gabe erfolgt als erste Therapie, die Patient*innen haben also noch keine Vortherapie erhalten. Die Patient*innen werden im Rahmen der Studie zufällig (randomisiert) in zwei Gruppen eingeteilt. Gruppe 1 erhält die kombinierte Immuntherapie bestehend aus Acalabrutinib, Venetoclax und Obinutuzumab über bis zu 24 Zyklen à 28 Tage, wobei nicht in jedem Zyklus alle Medikamente gegeben werden. Gruppe 2 erhält eine Kombinationstherapie bestehend aus Venetoclax und Obinutuzumab über 12 Zyklen. Die Studie ist nicht verblindet (offen), d.h. ärztliches Personal und Patient*in wissen, welche Medikamente eingenommen werden. Die Behandlungen und Nachkontrollen im Rahmen der Studie erfolgen für bis zu 50 Monate, in denen die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen durch die verschiedenen Medikamente untersucht werden. Entscheidend ist, ob oder wann die Erkrankung unter Therapie wieder zunimmt (progressionsfreies Überleben). Die Hauptfragestellung der Studie ist die Überlebensrate ohne Fortschreiten der Erkrankung für bis zu 50 Monate nach Behandlung der ersten Person.

Patient*innen ab 18 Jahren mit CLL oder SLL können an dieser Studie teilnehmen. Die Erkrankung darf nicht vorbehandelt sein und muss mindestens einen genetischen Hochrisikofaktor aufweisen (17p-Deletion, TP53-Mutation, komplexer Karyotyp).