Untersuchung von Inavolisib zusätzlich zu Ribociclib und Fulvestrant bei fortgeschrittenem, Hormonrezeptor-positivem und HER2-negativem Brustkrebs

Brustkrebs entsteht, wenn Zellen des Brustgewebes, meist in den Milchgängen oder den Drüsenläppchen, unkontrolliert wachsen. Als lokal fortgeschritten gilt die Erkrankung, wenn der Tumor groß ist, in benachbartes Gewebe wie Haut oder Muskulatur hineingewachsen ist oder umliegende Lymphknoten ausgedehnt befallen sind, ohne dass sich Absiedlungen in entfernten Organen zeigen. Metastasiert bedeutet, dass der Krebs Absiedlungen in anderen Organen des Körpers gebildet hat. Bei einem Hormonrezeptor-positiven Tumor besitzen die Krebszellen Bindungsstellen (Rezeptoren) für die Geschlechtshormone Östrogen und/oder Progesteron, über die diese Hormone das Wachstum des Tumors anregen können. HER2 wiederum ist ein Rezeptor für Wachstumssignale auf der Zelloberfläche, der bei manchen Krebserkrankungen in stark vermehrter Menge vorkommt. HER2-negativ bedeutet, dass HER2 auf den Krebszellen nicht in vermehrter Menge vorliegt. Wächst der Tumor trotz einer Antihormontherapie weiter, spricht man von einer endokrinen Resistenz. Fulvestrant gehört zur Antihormontherapie. Es bindet an den Östrogenrezeptor, blockiert ihn und bewirkt, dass der Rezeptor abgebaut wird, wodurch in Krebszellen, die diesen Rezeptor tragen, das Signal des Hormons Östrogen unterbrochen werden soll. Es wird üblicherweise als Spritze in einen Muskel (intramuskulär) gegeben. Ribociclib gehört zu den CDK4/6-Hemmern und blockiert zwei Eiweiße, CDK4 und CDK6, die den Zellzyklus vorantreiben und das Signal zur Zellteilung geben, sodass die Teilung der Krebszellen gebremst werden soll. Inavolisib richtet sich gezielt gegen PI3K-alpha, ein Eiweiß im sogenannten PI3K-Signalweg, über den Zellen Signale zum Wachsen und Überleben erhalten und der in Krebszellen dauerhaft aktiv sein kann. Inavolisib ist als Kombinationstherapie bereits zur Behandlung bestimmter Patient*innen mit PIK3CA-mutiertem, Östrogenrezeptor-positivem, HER2-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs zugelassen, wenn die Erkrankung während oder innerhalb von zwölf Monaten nach Abschluss einer unterstützenden Antihormontherapie zurückgekehrt ist. Für Brustkrebs ohne PIK3CA-Mutation, wie er in dieser Studie untersucht wird, ist Inavolisib bisher nicht zugelassen. Ziel der vorliegenden Phase-2-Studie ist es, zu untersuchen, ob durch die zusätzliche Gabe von Inavolisib zur Standardtherapie die Ansprechrate der Behandlung erhöht werden kann. Dafür werden die Patient*innen nach dem Zufallsprinzip in zwei Behandlungsgruppen aufgeteilt (randomisiert). Der Studienarm erhält Inavolisib zusammen mit Ribociclib und Fulvestrant, der Kontrollarm anstelle von Inavolisib ein Scheinmedikament (Placebo) zusammen mit Ribociclib und Fulvestrant. Die Studie ist doppelt verblindet, das bedeutet, dass weder die Patient*innen noch die Studienärzt*innen wissen, wer Inavolisib und wer das Scheinmedikament erhält. Teilnehmen können Patient*innen ab 18 Jahren mit einem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten, Hormonrezeptor-positiven, HER2-negativen Brustkrebs, der nicht mehr mit heilender Absicht operiert oder bestrahlt werden kann. Die Erkrankung muss während einer unterstützenden (adjuvanten) Antihormontherapie oder innerhalb von zwölf Monaten danach fortgeschritten sein, ohne dass zuvor eine medikamentöse Therapie gegen den fortgeschrittenen Brustkrebs erfolgt ist. Zusätzlich muss eine Gewebeuntersuchung das Fehlen einer PIK3CA-Mutation und den Verlust von Chromosom 8p bestätigen.