Untersuchung des Effektes einer zusätzlichen Antihormontherapie zu einer sog. PARP-Hemmertherapie bei fortgeschrittenem und metastasiertem Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs.

Brustkrebs (Mammakarzinom) ist eine bösartige Erkrankung des Brustdrüsengewebes, bei der eine unkontrollierte Vermehrung von Zellen der Brustdrüse vorliegt. Die Therapie der Erkrankung ist von zahlreichen Faktoren abhängig, z. B. dem Allgemeinzustand der Patient*in, dem Stadium (Ausdehnung) der Erkrankung, der Wachstumsrate des Tumors (Ki-67-Index), nachweisbaren Hormonrezeptoren auf der Oberfläche der Krebszellen (Östrogenrezeptor-, Progesteronrezeptor-positiv) und dem vermehrten Auftreten des HER2-Rezeptors auf den Zellen (HER2-positiv). In einem lokal fortgeschrittenen Stadium (Stadium 3) oder bei bereits nachgewiesenen Absiedelungen im Körper (Metastasen) ist die Erkrankung häufig nicht mehr heilbar. Erbliche Faktoren können das Risiko für Brustkrebs erhöhen. Eine bedeutende genetische Veränderung ist die Mutation im BRCA1- oder BRCA2-Gen, die das Lebenszeitrisiko für Brust- und Eierstockkrebs erheblich steigert.

Hormonrezeptor-positiver Brustkrebs wird in der Regel mit einer Antihormontherapie behandelt. Dafür kommen unterschiedliche Medikamentenklassen infrage: Aromatasehemmer (z. B. Letrozol), Wirkstoffe, die den Östrogenrezeptor abbauen (SERD, z. B. Elacestrant oder Fulvestrant), oder Medikamente, die den Rezeptor verändern (SERM, z. B. Tamoxifen). Wenn die Erkrankung trotz Antihormontherapie fortschreitet, haben die Krebszellen häufig Resistenzmechanismen entwickelt. Studien zeigen, dass PARP-Hemmer wie Olaparib bei BRCA1/2-Mutationen das Fortschreiten der Erkrankung verhindern können. Olaparib ist bereits zugelassen.

Ziel der ELEMENT-Studie ist es zu prüfen, ob eine Kombination von Olaparib und Elacestrant gegenüber Olaparib allein überlegen ist. Elacestrant ist bereits zugelassen für Hormonrezeptor-positiven Brustkrebs im fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium nach Antihormontherapie-Versagen. Es gehört zur Gruppe der SERD und wird oral eingenommen.

Die Patient*innen werden zufällig (randomisiert) im Verhältnis 2:1 zwei Studienarmen zugeteilt. Der experimentelle Arm erhält Olaparib + Elacestrant, der Kontrollarm Olaparib allein. Die Behandlung erfolgt bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Studienende, maximal für 48 Monate. Die Zuteilung erfolgt offen, das heißt sowohl ärztliches Personal als auch Patient*innen wissen, in welchem Studienarm sie sich befinden.

Teilnehmen können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs im lokal fortgeschrittenen (Stadium 3) oder metastasierten (Stadium 4) Stadium, bei denen eine BRCA1/2-Mutation nachgewiesen wurde. Es muss bereits eine Chemotherapie sowie eine erste Antihormontherapie erfolgt sein, unter der ein Fortschreiten der Erkrankung dokumentiert wurde. Eine vorherige Behandlung mit PARP-Hemmern darf nicht erfolgt sein. Die Metastasierung darf nicht aktiv im Gehirn vorliegen und in den anderen Organen keine beeinträchtigenden Symptome verursachen.