Neuer bispezifischer Antikörper (Epcoritamab) zur Behandlung der chronisch lymphatischen Leukämie inklusive Richter-Syndrom

Die chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist eine Krebserkrankung, bei der das Knochenmark entartete B-Lymphozyten in großen Mengen produziert und ins Blut ausschwemmt. Lymphozyten sind eine Unterform der weißen Blutzellen, die zum Körper-Abwehrsystem gehören. Sind die Lymphozyten stattdessen vorwiegend in den Lymphknoten und der Milz vorzufinden, spricht man von einem kleinzelligen lymphozytischen Lymphom (SLL). Die Erkrankungen sind sehr ähnlich und werden häufig zu einer Krankheit zusammengefasst. Die CLL gehört zu den Non-Hodgkin-Lymphomen (NHL), tritt meist erst im höheren Alter auf und es dauert oft lange, bis eine Therapie notwendig wird. Hierfür sind gewisse Risikofaktoren maßgeblich. Eine “Hoch-Risiko”-CLL kann auch schnell und aggressiv wachsen. Das Richter-Syndrom (RS) ist eine seltene Komplikation bei der CLL. Hierbei entstehen hochgradig bösartige Krebszellen. In der Folge kommt es zu einer raschen Vergrößerung der Lymphknoten und zur Ausbildung von Symptomen wie Blutarmut, Fieber oder Gewichtsverlust. Die Therapie richtet sich nach dem Ausmaß der Symptome und der körperlichen Verfassung der betroffenen Patient*innen. Zum Einsatz kommt typischerweise eine Immunchemotherapie.

Kommt es zu einer erneuten Krankheitszunahme (Rezidiv) oder ist die Erkrankung nicht kontrollierbar (refraktär) muss die Therapie umgestellt werden. Bei anderen Formen eines NHL ist bereits Epcoritamab zugelassen, wobei es sich um einen sog. bispezifischen Antikörper handelt, der sowohl an die Krebszellen binden kann als auch das körpereigene Abwehrsystem stimulieren kann.

Ziel der EPCORE™ CLL-1 Studie ist es, dieses Medikament auch bei CLL/SLL bzw. Richter-Syndrom zu untersuchen. Die Studie setzt sich aus 2 Phasen zusammen: Ziel der Phase-1 ist die beste Dosierung des Studienmedikaments zu ermitteln. Neben der alleinigen Therapie mit Epcoritamab erfolgt auch die Kombination mit den zugelassenen Medikamenten Venetoclax, Lenalidomid, Pirtobrutinib oder R-CHOP, einer etablierten Immunchemotherapie-Kombination. Das genaue Therapiekonzept hängt davon ab, welche Krankheitssituation vorliegt bzw. erfolgt als Zuteilung durch das Studienteam. Die Studie ist nicht verblindet, d.h. ärztliches Personal und Patient*in wissen, welche Medikamente eingenommen werden. Im Anschluss an Phase 1 wird die Behandlung in mehreren Zyklen durchgeführt (Phase 2). Die Behandlung im Rahmen der Studie erfolgt für bis zu 60 Monate, in denen die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen durch die verschiedenen Medikamente untersucht werden. Entscheidend ist, ob oder wann die Erkrankung unter Therapie wieder zunimmt.

Patient*innen ab 18 Jahren mit therapieresistenter (refraktärer) oder erneut aufgetretener (Rezidiv) CLL bzw. SLL und Patient*innen ab 18 Jahren mit RS können an der Studie teilnehmen. Wenn eine “Hoch-Risiko”-CLL vorliegt, kann direkt die Teilnahme an der Studie erfolgen ohne Vortherapie.