Erstlinientherapie mit der Chemotherapie FOLFIRI und Cetuximab mit oder ohne Pause bei metastasiertem Darmkrebs mit RAS/BRAF-Wildtyp

Der metastasierte Darmkrebs ist eine fortgeschrittene Form von Darmkrebs, bei der der Tumor bereits in andere Organe gestreut hat (Metastasen) und nicht mehr operativ entfernt werden kann. Cetuximab ist ein monoklonaler Antikörper, der gezielt an den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) auf der Tumoroberfläche bindet und dadurch Signale blockiert, die das Wachstum und die Teilung der Krebszellen fördern. Die Chemotherapie FOLFIRI besteht aus den Wirkstoffen 5-Fluorouracil, Folinsäure und Irinotecan und wird über die Vene (intravenös) verabreicht. Cetuximab kann seine Wirkung nur entfalten, wenn der Tumor weder eine Veränderung im RAS-Gen noch im BRAF-Gen aufweist (sogenannter RAS/BRAF-Wildtyp).

Ziel der vorliegenden Phase-3-Studie ist es, zu untersuchen, ob eine Behandlung mit FOLFIRI und Cetuximab bei geplanten Pausen genauso wirksam ist wie die durchgehende Anwendung und ob sich dadurch die Lebensqualität verbessern und Nebenwirkungen verringern lassen. Die Patient*innen werden nach dem Zufallsprinzip (randomisiert) auf zwei parallele Gruppen aufgeteilt. Im Kontrollarm wird FOLFIRI zusammen mit Cetuximab durchgehend gegeben, solange die Erkrankung sich nicht verschlechtert. Im Studienarm wird die gleiche Therapie nach bis zu sechs Behandlungszyklen planmäßig pausiert und erst wieder aufgenommen, wenn Hinweise auf eine erneute Krankheitsaktivität zeigen. Die Studie ist offen (nicht verblindet), das heißt, sowohl Studienärzt*innen als auch die Patient*innen wissen, welche Behandlungsform angewendet wird. Zur Steuerung des Pausenkonzepts werden begleitend Fragebögen und Blutuntersuchungen auf zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) eingesetzt, mit denen Hinweise auf ein erneutes Tumorwachstum bereits im Blut erkannt werden können.

Teilnehmen können Patient*innen ab 18 Jahren mit histologisch bestätigtem, nicht operierbarem Adenokarzinom des Dickdarms oder Mastdarms im UICC-Stadium IV, deren Tumor zentral als RAS/BRAF-Wildtyp bestätigt ist. Die Patient*innen dürfen für den metastasierten Darmkrebs noch keine vorherige Chemotherapie erhalten haben. Eine bereits abgeschlossene Chemotherapie nach einer früheren Operation (adjuvante Chemotherapie), die mehr als sechs Monate zurückliegt, ist erlaubt. Patient*innen mit nachgewiesener RAS- oder BRAF-Mutation, einer Vorgeschichte mit Hirnmetastasen oder schweren Begleiterkrankungen können nicht teilnehmen.