Golden Gate Studie

Die akute lymphatische Leukämie (ALL) ist eine bösartige Erkrankung des blutbildenden Systems bei der eine unkontrollierten Produktion von Blasten im Knochenmark und Blut vorliegt. Blasten sind eine Vorläuferform der weißen Blutzellen, welche zum Körper-Abwehrsystem gehören. Je nach Art der betroffenen Blutzellen spricht von einer B-Vorläufer-ALL oder T-Vorläufer-ALL. Durch die Überproduktion entarteter Blasten ist die Blutbildung und die Immunabwehr gestört. Folglich können Müdigkeit, Blutarmut, Blutgerinnungsstörungen, Fieber und eine erhöhte Infektanfälligkeit auftreten. Über die Hälfte der Patient*innen weisen geschwollene Lymphknoten und eine vergrößerte Milz auf. Die genaue Ursache der ALL ist nicht vollständig verstanden, aber genetische Mutationen und Umweltfaktoren spielen eine Rolle. So können Fehler in der Zellteilung dazu führen, dass Teile eines Chromosoms auf ein anderes übertragen werden. Bei diesen Patient:innen spricht man von einer Philadelphia-Chromosom-positiven akuten lymphatischen Leukämie (Ph+ ALL). Die Standardtherapie einer ALL wird in mehrere Phasen unterteilt: Vorphase-, Induktions-, Konsolidierungs- und Erhaltungstherapie. Ziel der Induktionstherapie ist die Induktion einer vollständigen Zurückdrängung der Erkrankung (komplette Remission). In den nachfolgenden Therapiephasen soll dieser Effekt aufrechterhalten werden mit dem Ziel der vollständigen Ausheilung. Diese Theapie basiert auf verschiedenen Chemotherapeutika und ist insgesamt sehr intensiv und entsprechend nebenwirkungsreich.

Ziel der vorliegenden Phase-3-Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der Therapie mit Blinatumomab und einer geringer-dosierten Chemotherapie an einer größeren Zahl von Patient*innen zu untersuchen. Blinatumomab ist ein sogenannter bispezifischer Antikörper, der gleichzeitig an die Krebszelle und körpereigne Abwhrzellen bindet und dadurch dem Immunsystem dabei hilft, die Krebszellen zu erkennen und zu zerstören. Das Medikament ist bereits zur Behandlung der rezidivierten oder refraktären Ph-negativen B-Vorläufer-ALL zugelassen. Diese Therapieform wird mit der bisherigen Standardtherapie verglichen. Die Teilnehmer*innen werden im Rahmen der Studie zufällig (randomisiert) in die 2 Gruppen eingeteilt. Vor der zufälligen Verteilung wird zunächst ein Sicherheitsdurchlauf mit Blinatumomab und der gering-dosierten Chemotherapie durchgeführt, um mögliche Nebenwirkungen der Therapie zu erfassen. Im Anschluss erhält Gruppe 1 die Kombination aus Blinatumomab und einer gering-dosierten Chemotherapie. Gruppe 2 erhält eine Chemotherapie nach Standardbehandlungsprotkoll (GMALL oder HyperCVAD). Die Studie ist nicht verblindet, d.h. ärztliches Personal und Patient*in wissen, welche Medikamente eingenommen werden. Die Behandlungen und Nachkontrollen im Rahmen der Studie erfolgen für bis zu 5 Jahre, in denen die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen durch die verschiedenen Medikamente untersucht werden. Entscheidend ist, ob oder wann die Erkrankung unter Therapie wieder zunimmt. Der primäre Endpunkt der Studie ist die Gesamtüberlebensrate und ereignislose Überlebensrate.

Patient:innen ab 55 bzw. ab 40 Jahren und schwerwiegenden Begleiterkrankungen mit einer B-Vorläufer-ALL können an der Studie teilnehmen. Die Erkrankung muss neu diagnostiziert und Ph-negativ sein.

Fakten:

Welche Erkrankung: B-Zell-Vorläufer Akute Lymphoblastische Leukämie (B-Vorläufer-ALL)

Krebs-Merkmale: Philadelphia-negativ, neu diagnostiziert

Was untersucht die Studie: Wirksamkeit und Sicherheit von Blinatumomab + gering dosierter Chemotherapie im Vergleich zur Standardtherapie (ohne Blinatumomab)

Ziel der Studie: Verbesserung der Therapieoptionen und Überlebensrate

Wie lange dauert die Studie: ca. 5 Jahre

Studienmerkmale: Zwei Behandlungsarme, randomisiert, keine Verblindung, Phase 3