Neue Kombinationstherapie bei Kindern und jungen Erwachsenen mit zurückgekehrter oder therapieresistenter akuter lymphoblastischer Leukämie oder lymphoblastischem Lymphom mit Veränderungen im JAK-STAT-Signalweg

Die akute lymphatische Leukämie (ALL) und das lymphoblastische Lymphom (LBL) sind Formen von Blutkrebs, die gehäuft im Kindes- und Jugendalter auftreten und von unreifen weißen Blutkörperchen (Lymphoblasten) ausgehen. Während die ALL vor allem Blut und Knochenmark betrifft, zeigt sich das LBL oft in Form eines Tumors in Lymphknoten oder Organen. Beide Krankheiten haben mit modernen Therapien gute Heilungschancen – die meisten Kinder können langfristig geheilt werden. In schwierigen Fällen, wie bei einem Rückfall (Rezidiv) oder wenn die Krankheit nicht auf die Behandlung anspricht (refraktär), ist die Prognose schlechter. Daher werden neue Therapien gesucht, die die Heilungschancen verbessern sollen. Bei manchen Patient*innen weisen die Krebszellen Veränderungen in bestimmten Genen auf, dem sogenannten IL-7R/JAK-STAT-Signalweg. Dieser Signalweg steuert das Wachstum und Überleben von Zellen und kann als Ansatzpunkt für neue Therapien genutzt werden. Die Studientherapie kombiniert fünf Wirkstoffe: Ruxolitinib ist ein JAK-Inhibitor, der gezielt den JAK-STAT-Signalweg in den Krebszellen blockiert. Venetoclax ist ein BCL-2-Inhibitor, der den natürlichen Zelltod der Krebszellen auslöst. Dexamethason ist ein Kortikosteroid (kortisonähnliches Medikament) mit entzündungshemmender und krebshemmender Wirkung. Cyclophosphamid und Cytarabin sind Chemotherapeutika, die die Vermehrung der Krebszellen hemmen.

Ziel der vorliegenden Phase-1/2-Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombinationstherapie aus Ruxolitinib und Venetoclax zusammen mit Dexamethason, Cyclophosphamid und Cytarabin zu untersuchen. In Phase-1 der Studie wird die optimale Dosierung der Kombinationstherapie ermittelt und in Phase-2 wird diese Behandlung in einer größeren Untersuchungsgruppe angewendet. Zusätzlich zur Kombinationstherapie erhalten alle Patient*innen eine altersangepasste intrathekale Chemotherapie (Gabe von Medikamenten in den Nervenwasserkanal), um einem Befall des zentralen Nervensystems durch die Erkrankung entgegenzuwirken. Die Studie ist nicht verblindet (offen), d. h. ärztliches Personal und Patient*innen wissen, welche Medikamente verabreicht werden. Der primäre Endpunkt der Studie ist die maximal tolerierbare Medikamentendosis ohne nicht vertretbare Nebenwirkungen (Phase-1) und die Gesamtansprechrate der Therapie (Phase-2).

Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene im Alter von 1 bis 21 Jahren mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphatischer Leukämie oder lymphoblastischem Lymphom können an dieser Studie teilnehmen. Die Erstdiagnose der Erkrankung muss vor dem 19. Lebensjahr erfolgt sein und es müssen Veränderungen im IL-7R- und/oder JAK-STAT-Signalweg nachgewiesen sein.