Neue Kombinationstherapie bei Kindern und Jugendlichen mit vorbehandeltem Blutkrebs (akute lymphatische Leukämie und lymphoblastische Leukämie) bei RAS-Mutation

Die akute lymphatische Leukämie (ALL) und das lymphoblastische Lymphom (LBL) sind Formen von Blutkrebs, die gehäuft im Kindes- und Jugendalter auftreten und von unreifen weißen Blutkörperchen (Lymphoblasten) ausgehen. Während die ALL vor allem Blut und Knochenmark betrifft, zeigt sich das LBL oft in Form eines Tumors in Lymphknoten oder Organen. Beide Krankheiten haben mit modernen Therapien gute Heilungschancen – die meisten der Kinder können langfristig geheilt werden. In schwierigen Fällen, wie bei einem Rückfall (Rezidiv) oder wenn die Krankheit nicht auf die Behandlung anspricht (refraktär), ist die Prognose schlechter. Daher werden neue Therapie gesucht, die die Heilungschancen verbessern sollen. Genetische Analysen haben gezeigt, dass Mutationen im RAS-RAF-MAPK-Signalweg, insbesondere in den Genen NRAS und KRAS, mit einer schlechten Prognose verbunden sind. Diese Mutationen führen zu einer unkontrollierten Zellteilung und Wachstum der Krebszellen. Trametinib ist ein zielgerichtetes Medikament, das den MEK-Enzymkomplex im RAS-RAF-MAPK-Signalweg hemmt und somit das Wachstum der Krebszellen verlangsamt oder stoppt. Das Medikament ist bei verschiedenen Krebserkrankungen – auch im Kindesalter – zugelassen, aber bisher nicht für ALL oder LBL.

Ziel der HEM iSMART-D Studie ist es, zu testen, ob das Medikament Trametinib in Kombination mit einer Chemotherapie bestehend aus Dexamethason, Cyclophosphamid und Cytarabin eine wirksame und sichere Behandlungsoption bei Patient*innen mit nachgewiesener RAS-Mutation darstellt. Die HEM iSMART-D Studie hat nur einen Studienarm, das bedeutet, alle Patient*innen erhalten die experimentelle Kombinationstherapie. Die Studie ist primär auf einen Zeitraum von 3 (Phase I) bzw. 6 Jahre (Phase II) angelegt. Die Nachbeobachtung erfolgt für einen Zeitraum von insgesamt 7 Jahren.

An der Studie können Kinder und Jugendliche im Alter von 1 bis 21 Jahren teilnehmen, die an akuter lymphatischer Leukämie (ALL) oder lymphoblastischem Lymphom (LBL) erkrankt sind. Die Patient*innen dürfen auf die vorherige Standardbehandlung nicht angesprochen haben (refraktär) oder müssen einen Rückfall erlitten haben (Rezidiv). Die genaue Anzahl der Vorbehandlungen ist in der Studie nicht festgelegt. Außerdem müssen die Krebszellen der Patient*innen eine RAS-Mutation aufweisen.