Sicherheit und Wirksamkeit von Ponatinib zur Behandlung von pädiatrischen rezidivierten oder refraktären Leukämien, Lymphomen oder soliden Tumoren

Leukämien, Lymphome und solide Tumore sind verschiedene Arten von Krebserkrankungen, die ein unkontrolliertes Wachstum von Tumorzellen aufweisen. Leukämien gehen vom blutbildenden System aus, Lymphome von Zellen des Lymphsystems, ebenfalls einer Unterart von Zellen des blutbildenden Systems. Solide Tumore betreffen feste Organe oder Gewebe. Die Ursachen sind häufig nicht vollständig bekannt, jedoch spielen genetische Ursachen und Umweltfaktoren eine Rolle. Die Symptome unterscheiden sich von Erkrankung zu Erkrankung. Die Ersttherapie richtet sich nach Art der Erkrankung, Alter und körperlicher Verfassung der betroffenen Patient*innen. Wenn diese Standardtherapien jedoch nicht greifen oder die Erkrankung zurückkehrt, gibt es bei Kindern häufig keine etablierten Folgetherapie-Möglichkeiten.

Ponatinib ist ein sogenannter Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI), der bestimmte Proteine (Tyrosinkinasen) blockiert, die das Wachstum und die Vermehrung von Krebszellen fördern. Das Medikament ist bereits zur Therapie der chronischen myeloischen Leukämie (CML) und bestimmter Formen der akuten lymphatischen Leukämie (Ph+ ALL) bei Erwachsenen zugelassen.

Ziel der vorliegenden Phase-1/2-Studie ist es, Ponatinib bei Kindern und Jugendlichen mit verschiedenen rezidivierten/refraktären Krebserkrankungen zu testen. Die Studie gliedert sich in zwei Phasen: In Phase 1 (Dosisfindung) soll die optimale Dosis von Ponatinib durch Gabe von unterschiedlichen Dosen bei verschiedenen Teilnehmenden ermittelt werden. Die Wahl der Dosis erfolgt zusätzlich in Abhängigkeit vom Alter der Patient*innen. Anschließend wird in Phase 2 (Dosisexpansion) die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (wie der Körper das Medikament aufnimmt, verteilt, abbaut und ausscheidet) und Wirksamkeit dieser Dosis in einer größeren Gruppe von Patient*innen untersucht. Es erfolgt keine zufällige (randomisierte) Verteilung in verschiedene Gruppen, und die Studie ist nicht verblindet (offen), d.h. ärztliches Personal und Patient*in (Eltern) wissen, welches Medikament eingenommen wird. Die Untersuchung im Rahmen der Studie erfolgt für bis zu ca. 1,5 Jahre, in denen die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen durch das Medikament untersucht werden. Entscheidend ist, ob oder wann die Erkrankung unter Therapie wieder zunimmt. Primärer Endpunkt in Phase 1 der Studie ist das Auftreten von dosislimitierenden Nebenwirkungen innerhalb von 4 Wochen, in Phase 2 die Ansprechrate auf die Therapie.

Patient*innen zwischen 1 und 17 Jahren mit einer Leukämie, einem Lymphom oder einem soliden Tumor können an der Studie teilnehmen. Die Erkrankung muss vorbehandelt sein und entweder nicht kontrollierbar (refraktär) sein oder eine erneute Krankheitszunahme (Rezidiv) aufweisen. Die genauen Kriterien zur Teilnahme sind für die unterschiedlichen Tumorarten z.T. sehr unterschiedlich und müssen im Detail bewertet werden als Voraussetzung für die Studienteilnahme.