Inotuzumab-Ozogamicin (Medikament) zur Therapie der akuten Lymphatischen Leukämie (ALL) bei Patient*innen ab 56 Jahre

Die akute lymphatische Leukämie (ALL) ist eine Form von Blutkrebs, die durch eine übermäßige Produktion entarteter weißer Blutzellen (Blasten) im Knochenmark gekennzeichnet ist. Diese unreifen Zellen verdrängen die normalen Blutzellen, was zu einer Vielzahl von Gesundheitsproblemen führen kann, darunter Infektionen, Blutarmut und vermehrte Blutungen. ALL tritt häufig bei Kindern auf, aber auch ältere Erwachsene können betroffen sein. Bei älteren Patient*innen ist die Prognose oft schlechter als bei jungen Patient*innen. Die Standardtherapie für ältere Patient*innen mit ALL besteht oft aus intensiver Chemotherapie, die jedoch aufgrund von Nebenwirkungen und Begleiterkrankungen (Komorbiditäten) nicht immer geeignet ist bzw. oft abgebrochen werden muss.

Ziel der INITIAL-1-Studie ist es, die Wirksamkeit von Inotuzumab-Ozogamicin zu testen. Es handelt sich hierbei um einen Antikörper, der mit einem zielgerichteten Chemotherapeutikum (Calicheamicin) gekoppelt ist (Antikörper-Wirkstoff-Konjugat) und gegen einen Oberflächenrezeptor (CD22) der Leukämiezellen gerichtet ist. Calicheamicin ist ein stark wirksames Medikament, das die Krebszellen zerstört. Es ist bereits in bestimmten Situationen zur Behandlung der ALL zugelassen. Alle Patient*innen erhalten die gleiche Behandlung (ein Studienarm) und kennen diese (offen). Sie werden zunächst wie alle ALL-Patient*innen zur Vermeidung von Nebenwirkungen vorbehandelt, allerdings erfolgt keine standardmäßige Chemotherapie vor Studienbeginn. Es folgen drei Zyklen Inotuzumab-Ozogamicin und sowie eine Gabe in das Nervenwasser (intrathekal). Eine intrathekale Therapie ist die direkte Behandlung des zentralen Nervensystems; hierzu wird das Medikament mit einer Nadel in den Liquorraum am unteren Rückenmarkskanal gespritzt, was technisch einer Nervenwasserpunktion entspricht. Danach werden zur Erhaltung der Therapieerfolge (Erhaltungstherapie) herkömmliche Chemotherapeutika eingesetzt. Die Studie bewertet vor allem das ereignisfreie Überleben nach einem Jahr; das ist die Zeit ohne ein krankheitsbezogenes Ereignis (z. B. Wiederauftreten von Blasten im Knochenmark).

Teilnehmen können Patient*innen, die mindestens 56 Jahre alt sind und neu an einer akuten lymphatischen Leukämie erkrankt sind mit einer Blastenzahl von > 25 % im Knochenmark. Es soll keine vorherige spezifische ALL-Therapie erfolgt sein, und die Patient*innen dürfen aufgrund ihres Alters (> 75 Jahre) oder weiterer Erkrankungen (dann Alter > 56 Jahre) nicht für eine herkömmliche intensive Therapie in Frage kommen. Der Rezeptor CD22, der von dem Studienmedikament spezifisch gebunden wird, muss auf mindestens 20 % der Leukämiezellen zu finden sein. Die Studie läuft über mehrere Jahre, wobei die Patient*innen regelmäßig auf das Ansprechen der Behandlung und eventuelle Nebenwirkungen überwacht werden.