Neues Medikament Ziftomenib bei rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie mit bestimmten Genveränderungen

Die akute myeloische Leukämie (AML) ist eine rasch fortschreitende Krebserkrankung. Dabei vermehren sich unreife weiße Blutzellen (Blasten) im Knochenmark unkontrolliert und verdrängen die gesunde Blutbildung. Menschen, die an AML erkrankt sind, leiden häufig unter Müdigkeit, Infektanfälligkeit und Blutungsneigung. Die Standardbehandlung umfasst eine intensive Chemotherapie, eine Stammzelltransplantation oder zielgerichtete Therapien. Trotz dieser Behandlungen kommt es bei einem Teil der Patient*innen zu einem Rückfall (Rezidiv). In anderen Fällen spricht die Erkrankung nicht ausreichend auf die Therapie an (refraktär). Deshalb werden dringend neue Behandlungsansätze benötigt. Bei der Entstehung einer AML können verschiedene genetische Veränderungen in den Leukämiezellen eine Rolle spielen. Dazu gehören unter anderem Veränderungen des KMT2A-Gens (sogenannte KMT2A-Genumlagerungen) und Mutationen des NPM1-Gens. Beide Genveränderungen stehen mit dem Protein Menin in Zusammenhang. Menin steuert Signalwege, die das Wachstum und die Vermehrung der Leukämiezellen fördern. Ziftomenib ist ein neuartiger Menin-Hemmer. Er blockiert dieses Protein gezielt und soll so die krankhaften Signalwege unterbrechen. Das Medikament wird als Tablette eingenommen und ist in der EU bisher nicht zur Behandlung zugelassen.

Ziel der vorliegenden Phase-1/2-Studie ist es, das neuartige Ziftomenib bei Patient*innen mit rezidivierter oder refraktärer AML hinsichtlich der Sicherheit und Wirksamkeit zu untersuchen. Die Studie gliedert sich dazu in eine Hauptstudie und vier Teilstudien. In der Hauptstudie wird Ziftomenib bei Patient*innen mit rezidivierter oder refraktärer AML untersucht. In Phase 1a wird die maximal verträgliche beziehungsweise für Phase 2 empfohlene Dosis ermittelt, die in der anschließenden Phase 1b hinsichtlich ihrer Sicherheit, Verträglichkeit und biologischen Aktivität weiter untersucht wird. In Phase 2 wird die Wirksamkeit von Ziftomenib bei Patient*innen mit NPM1-mutierter AML untersucht. Zusätzliche Teilstudien untersuchen unter anderem Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten, die oft begleitend bei der Therapie einer AML eingesetzt werden, wie Midazolam (Teilstudie 1) und Itraconazol (Teilstudie 2), sowie den Einsatz bei akuter lymphatischer Leukämie (ALL) mit KMT2A-Genumlagerung (Teilstudie 3) und bei Patient*innen mit AML und bestimmten genetischen Veränderungen (Teilstudie 4). Die Studie ist nicht verblindet (offen), das bedeutet, dass sowohl die Patient*innen als auch die behandelnden Studienärzt*innen wissen, welche Therapie verabreicht wird. Insgesamt sollen etwa 263 Personen an der Studie teilnehmen. Die Rekrutierung für die Hauptstudie ist bereits abgeschlossen.

Frauen und Männer ab 18 Jahren mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie mit bestimmten Genveränderungen können an dieser Studie teilnehmen. Für die Teilstudie 3 können Patient*innen mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphatischer Leukämie und bestimmten Genveränderungen teilnehmen.