Vergleich zwischen der alleinigen Therapie mit Fulvestrant und der Kombination aus Fulvestrant + Capivasertib (neoadjuvant) bei lobulärem Brustkrebs mit hohem Rückfallrisiko

Lobulärer Brustkrebs (invasiv lobuläres Mammakarzinom, ILC) ist eine bösartige Erkrankung des Brustgewebes, bei der eine unkontrollierte Vermehrung von Zellen der Milchdrüsenläppchen vorliegt. Die Therapie der Erkrankung ist von zahlreichen Faktoren abhängig, z.B. dem Allgemeinzustand der Person, der Wachstumsrate des Tumors (Ki-67-Index), nachweisbaren Hormonrezeptoren auf der Oberfläche der Krebszellen (Östrogenrezeptor-, Progesteronrezeptor-positiv) und dem vermehrten Auftreten von HER2-Rezptoren auf den Zellen (HER2-positiv). Sehr wichtig ist auch das Stadium der Erkrankung: Während im lokal begrenzten Stadium (Stadium 1-2A) die Erkrankung auf die Brust begrenzt ist und eine Heilung mit hoher Wahrscheinlichkeit möglich ist, bedeutet das lokal fortgeschrittene Stadium (Stadium 2B-3B), dass der Tumor bereits größer ist oder Lymphknoten befallen sind. In der Regel wird bei Erkrankungen ohne Metastasen (Fernabsiedelungen in anderen Organen) eine operative Entfernung des Tumors angestrebt. Hormonrezeptor-positive Erkrankungen können zusätzlich mit einer Antihormontherapie (z.B. Fulvestrant) vorbehandelt werden. Ziel dieser Behandlung ist es, das Zellwachstum der Krebszellen zu stoppen und hierdurch den Tumor zu verkleinern. Die Kombination von Fulvestrant mit dem bereits zugelassenen Studienmedikament Capivasertib könnte möglicherweise das Zellwachstum noch effektiver stoppen. Capivasertib ist ein sogenannter Serin/Threonin-Kinase-Hemmer, der verschiedene Signalwege des Stoffwechsels der Krebszellen hemmen kann.

Ziel der vorliegenden Phase-2-Studie ist es, die Wirkung und Sicherheit der Kombinationstherapie mit Capivasertib + Fulvestrant im Vergleich zur Monotherapie mit Fulvestrant an einer ausgewählten Patientinnengruppe zu untersuchen.

Die Patientinnen werden im Rahmen der Studie zufällig (randomisiert) in 2 Gruppen eingeteilt. Gruppe 1 (Studienarm) erhält zunächst Capivasertib für über 2 Wochen und im Anschluss Capivasertib + Fulvestrant für weitere 8 Wochen. Gruppe 2 (Kontrollarm) erhält nur Fulvestrant über 10 Wochen. Vor Beginn der Therapie wird in beiden Gruppen der Ki-67-Index (Wachstumsfaktor) im Tumor nach einer Biopsie (Tumorgewebeentnahme) bestimmt. Im Anschluss erfolgt nochmals eine Biopsie zur erneuten Bestimmung des Ki-67-Index. Die Studie ist nicht verblindet, d.h. ärztliches Personal und Patientin wissen, welche Medikamente eingenommen werden. Die Behandlungen und Nachuntersuchungen im Rahmen der Studie erfolgen für bis zu 14 Wochen, in denen die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen durch die verschiedenen Medikamente untersucht werden. Entscheidend ist, ob die Behandlung das Zellwachstum (Ki-67-Index) des Tumors verringern konnte.

Frauen ab 18 Jahren mit unbehandeltem, Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem, lobulärem Brustkrebs können an dieser Studie teilnehmen. Die Erkrankung muss ein erhöhtes Rezidivrisiko aufweisen (Stadium 2A-3).