Neuer Wirkmechanismus zur Behandlung vorbehandelter B-Zell-Lymphome

B-Zell-Lymphome sind bösartige Erkrankungen einer bestimmten Untergruppe von weißen Blutzellen, den B-Lymphozyten. Bei B-Zell-Lymphomen kommt es zur Entartung dieser Zellen, wobei sich unterschiedliche Formen eines Lymphoms entwickeln können, z.B. diffus großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) oder die chronisch lymphatische Leukämie (CLL). Die Standardtherapie umfasst meist eine Chemotherapie kombiniert mit einer Immuntherapie. Neuere Therapieformen versuchen gezielter die erkrankten Zellen zu erkennen und abzutöten bei möglichst geringem Schaden an gesunden Zellen, was bei einer klassischen Chemotherapie häufig nicht möglich ist. Ein neuer Ansatz in der Behandlung von B-Zell-Lymphomen ist die Hemmung des Enzyms MALT1. Durch die Hemmung von MALT1 wird der Stoffwechsel der B-Zellen gestört, dadurch sterben die Zellen ab.

Ziel dieser Studie ist es, ein neuartiges Medikament aus dieser Gruppe der MALT1-Hemmer, das als ABBV-525 bezeichnet wird, zu untersuchen, um die optimale Dosis für die Behandlung zu finden und die Verträglichkeit und Wirkung zu untersuchen. Dies erfolgt in drei Stufen (Dosis-Findung, Dosis-Optimierung, Verlängerung der Gabe): In der ersten Stufe wird die Dosis gesteigert, auf Basis dieser Daten dann in der zweiten Stufe die Dosis optimiert und dann in der dritten Stufe die Dosis der zweiten Phase länger angewendet. Diese drei Stufen zur Dosisfindung werden ungefähr 64 Monate dauern, und Patient*innen werden in regelmäßigen klinischen Untersuchungen auf die Wirksamkeit und Sicherheit des neuen Medikamentes getestet. Alle Patient*innen erhalten das Medikament ABBV-525 als Tablette.  An der Studie können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit DLBCL oder CLL teilnehmen, die bereits mit mindestens drei vorherigen Therapielinien behandelt wurden. In der ersten Stufe der Dosisfindung können alle Patient*innen mit B-Zell-Lymphomen, die die Studienkriterien erfüllen, teilnehmen. In Stufe 2 nur solche mit chronisch lymphatischer Leukämie (CLL) mit oder ohne eine bestimmte Mutation im BTK-Enzym. In Stufe 3 kommen Patient*innen mit Nicht-Keimzentrums (non-GCB) diffus großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) in Frage, wenn sie bereits mit CAR-T-Zelltherapie oder Stammzelltransplantation behandelt wurden oder für diese nicht in Frage kommen. Es darf keine aktive Beteiligung des zentralen Nervensystems vorliegen.