Neues Medikament (Nemtabrutinib) zur Behandlung verschiedener B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphome

B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) sind bösartige Erkrankungen des lymphatischen Systems und betreffen B-Lymphozyten, eine Unterform der weißen Blutzellen, die zum Immunsystem gehören. NHL ist ein Überbegriff für eine Gruppe an Erkrankungen, welche zwar durch die gleichen entarteten Zellen bedingt sind, aber unterschiedliche Eigenschaften haben. Hierzu gehören unter anderem: Marginalzonenlymphom (MZL), Follikuläres Lymphom (FL), Mantelzelllymphom (MCL), chronisch lymphatische Leukämie (CLL), kleinzelliges lymphozytisches Lymphom (SLL) und Waldenström-Makroglobulinämie (WM). Das Richter-Syndrom (RS) beschreibt die Umwandlung einer CLL in ein deutlich aggressiveres Lymphom. Zu den häufigsten Symptomen zählen geschwollene Lymphknoten, eine vergrößerte Milz, Müdigkeit, Erschöpfung, Fieber, Nachtschweiß und eine Gewichtsabnahme. Die Therapie richtet sich unter anderem nach der Art der Erkrankung und dem Alter sowie der körperlichen Verfassung der betroffenen Patient*in. Derzeit umfasst die Standardbehandlung für NHL eine Immunchemotherapie oder eine Therapie mit Medikamenten, die speziell Strukturen in den bösartigen Zellen hemmen. Hierunter fällt zum Beispiel die Therapie mit einem Bruton-Tyrosinkinase-Hemmer (BTK-Inhibitor), der gezielt das Zellwachstum hemmt und so das Absterben der Zellen bewirkt.

Diese Phase-1/2-Studie untersucht die Sicherheit, Wirksamkeit und die sicherste und wirksamste Dosis von Nemtabrutinib (MK-1026). Nemtabrutinib ist ein neuartiger BTK-Inhibitor. Das Medikament ist noch nicht zur Behandlung zugelassen. In der Phase 1a der Studie wird die Dosis schrittweise erhöht. Dabei werden die Patient*innen engmaschig kontrolliert und das Auftreten von Nebenwirkungen untersucht. In Phase 1b und 1c erhalten weitere Patient*innen das Medikament nach diesem Schema, und es wird eine optimale Medikamentendosis für die weiterführende Behandlung bestimmt (Phase 1 ist bereits abgeschlossen). In Phase 2 wird diese Dosis innerhalb einer größeren Patient*innengruppe (aufgeteilt in 8 Kohorten je nach Erkrankung und Vorbehandlung) untersucht. Die Studie ist nicht verblindet (offen), d. h. ärztliches Personal und Patient*in wissen, welches Medikament eingenommen wird. Die Behandlung und die Nachkontrollen im Rahmen der Studie erfolgen für bis zu 5 Jahre, in denen die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen durch die verschiedenen Medikamentendosen untersucht werden. Entscheidend ist, ob oder wann die Erkrankung unter Therapie wieder fortschreitet (maximal 6 Jahre Beobachtung). In der Phase 2 der Studie wird vor allem die Wirkung in Form der Gesamtansprechrate betrachtet.

An der Studie können erwachsene Patient*innen ab 18 Jahren teilnehmen, die eine bestätigte Diagnose von bestimmten B-Zell-Lymphomen haben. Dazu zählen unter anderem chronische lymphatische Leukämie (CLL), kleines lymphozytisches Lymphom (SLL), Mantelzelllymphom (MCL), follikuläres Lymphom (FL), Marginalzonenlymphom (MZL), die Waldenström-Makroglobulinämie (WM) sowie Richter-Syndrom. Alle Patient*innen müssen zuvor mindestens eine systemische Therapie erhalten haben und nun wieder Krankheitsaktivität aufweisen. Für bestimmte Gruppen, wie Patient*innen mit FL, MZL oder WM, sind sogar mindestens zwei Vortherapien erforderlich, um teilnehmen zu dürfen. Außerdem dürfen keine Symptome oder aktive Ausbreitung der Krankheit im zentralen Nervensystem (ZNS) vorliegen – Patient*innen mit ZNS-Beteiligung sind ausgeschlossen. Auch eine vorherige Therapie mit Nemtabrutinib oder ähnlichen Wirkstoffen, bekannte Allergien gegen Bestandteile des Medikaments, aktive Infektionen (einschließlich HIV oder Hepatitis B/C) sowie schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankungen schließen eine Teilnahme aus.