Sacituzumab Tirumotecan allein und in Kombination mit Pembrolizumab im Vergleich zur Standardchemotherapie bei fortgeschrittenem Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs

Brustkrebs (Mammakarzinom) ist eine bösartige Erkrankung des Brustdrüsengewebes, bei der sich Zellen der Brustdrüse unkontrolliert vermehren. Bei einem Hormonrezeptor-positiven, HER2-negativen Brustkrebs weisen die Tumorzellen Bindungsstellen (Rezeptoren) für die Hormone Östrogen und/oder Progesteron auf, jedoch keine vermehrte Ausprägung des HER2-Rezeptors. Diese Form des Brustkrebses wird üblicherweise zunächst mit einer Antihormontherapie behandelt, häufig in Kombination mit einem CDK4/6-Hemmer, einem Medikament, das das Tumorwachstum zusätzlich bremst. Wenn die Erkrankung trotz dieser Behandlung fortschreitet, wird in der Regel eine Chemotherapie erwogen. Sacituzumab Tirumotecan ist ein neuartiges Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das in dieser Studie zur Behandlung dieser Erkrankung geprüft wird. Dabei handelt es sich um ein Medikament, bei dem ein Antikörper gezielt an ein bestimmtes Eiweiß auf der Oberfläche von Krebszellen bindet und einen daran gekoppelten zelltoxischen Wirkstoff direkt in die Tumorzellen schleust, um deren Wachstum zu hemmen. Im Rahmen der Studie wird Sacituzumab Tirumotecan teilweise mit dem Medikament Pembrolizumab kombiniert. Pembrolizumab ist ein Checkpoint-Hemmer (Immuntherapie), der bereits zur Behandlung verschiedener anderer Krebserkrankungen (z. B. Melanom oder Lungenkrebs) zugelassen ist und das körpereigene Immunsystem dabei unterstützt, Krebszellen zu erkennen und zu bekämpfen. Ziel der vorliegenden Phase-3-Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit des neuen Medikaments Sacituzumab Tirumotecan allein sowie in Kombination mit Pembrolizumab im Vergleich zu einer Standardchemotherapie zu untersuchen. In der Studie werden die Patient*innen nach dem Zufallsprinzip (randomisiert) in drei Gruppen aufgeteilt. Im Studienarm A wird Sacituzumab Tirumotecan allein als Infusion über die Vene (intravenös) verabreicht. Im Studienarm B erhalten die Patient*innen Sacituzumab Tirumotecan in Kombination mit Pembrolizumab, jeweils als Infusion über die Vene. Im Studienarm C (Kontrollarm) wird eine von den Studienärzt*innen ausgewählte Standardchemotherapie verabreicht, entweder als Infusion über die Vene oder als Tablette. Die Behandlung wird jeweils fortgesetzt, solange die Erkrankung nicht fortschreitet. Pembrolizumab wird dabei für bis zu etwa zwei Jahre gegeben. Die Studie ist offen (nicht verblindet), das heißt sowohl die Patient*innen als auch die Studienärzt*innen wissen, welche Behandlung erfolgt. Das Hauptziel (primärer Endpunkt) der Studie ist die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung (progressionsfreies Überleben, PFS) nach bis zu etwa 38 Monaten. Patient*innen ab 18 Jahren mit Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs, der nicht operabel und lokal fortgeschritten oder metastasiert (in andere Körperregionen gestreut) ist, können an dieser Studie teilnehmen. Die Erkrankung muss unter der Antihormontherapie in Kombination mit einem CDK4/6-Hemmer für das fortgeschrittene oder metastasierte Stadium weiter fortgeschritten sein und die Patient*innen müssen zusätzlich für eine Chemotherapie geeignet sein und dürfen für das fortgeschrittene oder metastasierte Stadium noch keine Chemotherapie erhalten haben.