Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit einer Kombinationstherapie mit Favezelimab und Pembrolizumab und der jeweiligen Einzeltherapie bei Hodgkin- und Non-Hodgkin-Erkrankungen

Lymphome sind Arten von Blutkrebs, die das Lymphsystem betreffen. Das Lymphsystem ist Teil des Immunsystems und hilft, Infektionen zu bekämpfen. Bei einem Hodgkin-Lymphom (cHL) lassen sich bestimmte Zellen, sogenannte Reed-Sternberg-Zellen, finden, alle andere Lymphomarten gelten als Non-Hodgkin-Lymphom (NHL). NHL umfassen eine Vielzahl von Untertypen, dazu zählt das diffuse großzellige B-Zelllymphom (DLBCL) und auch indolente Non-Hodgkin-Lymphome (iNHL), wobei dies wiederum ein Überbegriff für mehrere verschiedene Lymphomtypen ist und beschreibt, dass diese Lymphomerkrankungen weniger aggressiv verlaufen. Hierzu gehören: Follikuläres Lymphom, Kleinzelliges lymphozytisches Lymphom (SLL). Das SLL ist eng verwandt mit der chronisch lymphatischen Leukämie (CLL). Marginalzonen-Lymphom, Lymphoplasmozytisches Lymphom und Haarzellleukämie. Alle Lymphome können Beschwerden wie Lymphknotenschwellungen, Fieber, Nachtschweiß und Gewichtsverlust verursachen. Die genauen Ursachen von Lymphomen sind unbekannt, aber genetische Mutationen und ein geschwächtes Immunsystem spielen eine Rolle. Die Standardbehandlung kann Chemotherapie, Strahlentherapie und immuntherapeutische Ansätze umfassen. Pembrolizumab ist ein etabliertes immuntherapeutisches Medikament, das den PD-1-Rezeptor blockiert und dadurch das Immunsystem des Körpers aktiviert, um Krebszellen zu bekämpfen, es ist bereits zugelassen. Favezelimab ist ein neuer experimenteller Antikörper, der auf das sogenannte LAG-3-Protein abzielt, um die Immunantwort weiter zu verstärken.

Die MK-4280-003-Studie sucht in der ersten Phase nach der optimalen Dosis von Favezelimab in Kombination mit Pembrolizumab (1 Therapiezyklus von 21 Tagen) und untersucht in Phase 2 die Wirksamkeit der Medikamentenkombination. Die Teilnehmer*innen werden für die erste Phase nicht zufällig und offen in 3 Gruppen eingeteilt, jede Gruppe erhält eine unterschiedliche Dosierung von Favezelimab. Die Behandlung erfolgt bei allen Patient*inne im 3-Wochen-Zyklen für bis zu zwei Jahre. Für diese zweite Phase gibt es 5 Gruppen, die Aufteilung erfolgt nach den Diagnosen (1 Gruppe für DLBCL, 3 Gruppen für cHL, 1 Gruppe iNHL). Alle Teilnehmer*innen erhalten eine Kombinationstherapie aus Favezelimab und Pembrolizumab, lediglich 2 der cHL-Gruppen erhalten nur eins der beiden Medikamente alleine (Pembrolizumab oder Favezelimab), diese Zuteilung ist zufällig. Nach der Behandlung werden vor allem aufgetretene Nebenwirkungen, und die Antwortrate verglichen.

Um an der Studie teilzunehmen, müssen die Patient*innen mindestens 18 Jahre alt sein und an einem Hodgkin Lymphom (cHL), DLBCL oder indolenten Non Hodgkin-Lymphom (iNHL) erkrankt sein. Außerdem müssen sie messbare Tumore aufweisen, aus denen im Verlauf für eine Untersuchung spezieller Tumormarker eine Gewebeprobe entnommen wird.