Vergleich der Favezelimab/Pembrolizumab (MK-4280A) Therapie mit einer Standardchemotherapie bei Patient*innen mit rezidiviertem oder refraktärem klassischen Hodgkin-Lymphom nach PD-(L)1-Therapie

Das klassische Hodgkin-Lymphom (cHL) ist eine bösartige Erkrankung des Lymphsystems, bei der Lymphozyten, eine Unterform der weißen Blutzellen, die zum Körper-Abwehrsystem gehören, entarten. Zu den häufigsten Symptomen zählen angeschwollene Lymphknoten, Fieber, Nachtschweiß, eine Gewichtsabnahme und Juckreiz. Diese Krebsart betrifft oft junge Erwachsene und ist in frühen Stadien oft behandelbar. Die genauen Ursachen sind unklar, aber genetische Faktoren und Infektionen wie das Epstein-Barr-Virus können eine Rolle spielen. Die Therapie erfolgt in Abhängigkeit vom Stadium und der Risikoklassifikation der Erkrankung. Im Anschluss wird eine Bildgebung mittels PET-CT-Scan durchgeführt. Falls hierbei verbleibend Krebszellen erkenntlich sind, wird eine zusätzliche Strahlentherapie durchgeführt. Kommt es nach dieser Therapie zur erneuten Krankheitszunahme (Rezidiv), wird eine Reinduktionstherapie mit beispielsweise DHAP (Dexamthesaon, Cytarabin und Cisplatin), Bendamustin, Gemcitabine oder ICE (Ifosamid, Carboplatin und Etoposid) und eine Hochdosischemotherapie gefolgt von einer Stammzelltransplantation eigener Stammzellen (autolog) empfohlen.

Ziel der vorliegenden Phase-3-Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der Therapie mit Favezelimab und Pemprolizumab im Vergleich zu einer standardmäßigen Chemotherapie an einer größeren Zahl von Patient*innen zu untersuchen. Bei beiden Medikamenten handelt es sich um eine Immuntherapie in Form von Antikörpern. Favezelimab blockiert das LAG-3-Protein und Pembrolizumab das PD-1-Protein. Beide Proteine hemmen normalerweise die Aktivität des Immunsystems. Durch die Blockierung dieser Proteine soll das Immunsystem Krebszellen effektiver bekämpfen. Pembrilozumab ist für die Behandlung eines cHL bereits zugelassen. Favezelimab wurde bisher noch nicht zugelassen.

Die Teilnehmer*innen werden im Rahmen der Studie zufällig (randomisiert) in 2 Gruppen eingeteilt. Gruppe 1 erhält die Kombinationstherapie aus Favezelimab und Pemprolizumab als Infusion über einen venösen Zugang. Insgesamt werden im Abstand von 3 Wochen bis zu 35 Infusionen verabreicht. Gruppe 2 erhält entweder eine Chemotherapie mit Bendamustin als Infusion an Tag 1 und 2 eines 3-4 wöchigen Zyklus‘ (für bis zu 6 Zyklen) oder mit Gemcitabin als Infusion an Tag 1 und 8 eines 3-wöchigen Zyklus‘ (für bis zu 6 Zyklen). Die Studie ist nicht verblindet, d.h. ärztliches Personal und Patient*in wissen, welche Medikamente eingenommen werden. Die Behandlungen und Nachkontrollen im Rahmen der Studie erfolgen für bis zu ca. 3,5 Jahre, in denen die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen durch die verschiedenen Medikamente untersucht werden. Entscheidend ist, ob oder wann die Erkrankung unter Therapie wieder zunimmt. In erster Linie untersucht die Studie ist die Überlebensrate ohne Fortschritt der Erkrankung und die Gesamtüberlebensrate.

Patient*innen ab 18 Jahren mit klassischem Hodgkin-Lymphom können an dieser Studie teilnehmen. Die Erkrankung muss nach PD-(L)1-Inhibitor-Therapie eine erneute Krankheitszunahme (Rezidiv) aufweisen oder nicht kontrollierbar (refraktär) sein.