Neue zielgerichtete Therapie bei fortgeschrittenen Blutkrebserkrankungen mit speziellen genetischen Veränderungen: Studie zum Wirkstoff AZD3632

Die akute Leukämie oder das myelodysplastische Syndrom (MDS) sind bösartige Erkrankungen des blutbildenden Systems. Blutkrebserkrankungen entstehen im Knochenmark, wo normalerweise neue Blutzellen gebildet werden. Bei Erkrankungen wie AML oder MDS vermehren sich unreife oder krankhafte Blutzellen unkontrolliert und verdrängen die gesunden Zellen. Bei vielen Blutkrebserkrankungen spielen bestimmte Gene (HOX-Gene, KMT2Ar oder NPM1m) eine Schlüsselrolle, weil sie das unkontrollierte Wachstum der Krebszellen antreiben. Das Studienmedikament AZD3632 soll gezielt auf Krebszellen wirken, die diese bestimmten genetische Veränderungen aufweisen. In dieser Studie wird der Wirkstoff AZD3632 zum ersten Mal am Menschen getestet (First-in-Human).

Ziel dieser Phase-1/2-Studie ist es, die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit des neuen Medikaments AZD3632 zu untersuchen. Die Studie besteht aus zwei Teilen (Modulen). In Modul 1 wird AZD3632 als Einzeltherapie (Monotherapie) getestet. Verschiedene Dosen werden nacheinander geprüft, um die maximal verträgliche Dosis zu finden (Dosis-Eskalation). Es gibt sechs Dosisgruppen. In Modul 2 wird untersucht, wie sich AZD3632 verhält, wenn es zusammen mit Posaconazol eingenommen wird. Posaconazol ist ein Medikament zur Behandlung und Prophylaxe von Pilzinfektionen, welches häufig bei Menschen mit geschwächten Immunsystem und somit bei Patient*innen mit Leukämie eingesetzt wird. Da Posaconazol den Abbau anderer Medikamente im Körper beeinflussen kann, ist es wichtig zu wissen, ob und wie es die Konzentration von AZD3632 im Blut verändert. AZD3632 wird als Tablette eingenommen. Die Patient*innen werden engmaschig überwacht, um Nebenwirkungen frühzeitig zu erkennen. Gleichzeitig wird untersucht, wie der Körper das Medikament aufnimmt und abbaut (Pharmakokinetik) und ob es die gewünschte Wirkung auf die Krebszellen zeigt (vorläufige Wirksamkeit).

Teilnehmen können Erwachsene und Jugendliche ab 16 Jahren mit akuter Leukämie oder myelodysplastischen Syndromen (MDS), bei denen die Standardtherapien nicht mehr wirken (refraktär) oder die Krankheit zurückgekehrt (rezidiviert) ist. Voraussetzung ist der Nachweis einer der genannten genetischen Veränderungen (KMT2A-Rearrangement, NPM1-Mutation oder andere Veränderungen, die zu HOX-Überexpression führen).