Untersuchung des neuen Studienmedikaments GDC-4198 allein und in Kombination mit dem Studienmedikament Giredestrant im Vergleich zu Abemaciclib und Giredestrant bei Patient*innen mit fortgeschrittenem, Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs

Brustkrebs (Mammakarzinom) ist eine bösartige Erkrankung des Brustdrüsengewebes, bei der eine unkontrollierte Vermehrung von Zellen der Brustdrüse vorliegt. Die Therapie ist von zahlreichen Faktoren abhängig, z. B. dem Allgemeinzustand der Patient*innen, dem Stadium der Erkrankung und den Eigenschaften der Krebszellen, insbesondere nachweisbaren Hormonrezeptoren auf der Oberfläche der Krebszellen (Östrogenrezeptor- oder Progesteronrezeptor-positiv) und dem Auftreten des HER2-Rezeptors (HER2-positiv oder HER2-negativ). Bei Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs im fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium wird standardmäßig eine Antihormontherapie mit einem CDK4/6-Hemmer kombiniert. CDK4/6-Hemmer stoppen die Teilung von Krebszellen, indem sie bestimmte Enzyme (CDK4 und CDK6) hemmen, die für den Zellzyklus notwendig sind. Ein für die Behandlung von Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs bereits zugelassener CDK4/6-Hemmer ist z. B. Abemaciclib. Im Verlauf der Behandlung können Krebszellen jedoch eine Resistenz gegen diese Medikamente entwickeln, sodass die Erkrankung trotz Therapie weiter fortschreitet. Eine mögliche Ursache für diese Resistenz ist die verstärkte Aktivität eines weiteren Enzyms (CDK2), das die Blockade durch CDK4/6-Hemmer umgehen kann. Das neue Studienmedikament GDC-4198 hemmt gezielt sowohl CDK4 als auch CDK2 und soll dadurch auch bei Patient*innen wirksam sein, deren Erkrankung unter einer bisherigen CDK4/6-Hemmer-Therapie weiter fortgeschritten ist. GDC-4198 wird als Tablette eingenommen. Zusätzlich wird in der Studie Giredestrant eingesetzt, ein weiteres Studienmedikament, das als Antihormonmedikament den Östrogenrezeptor auf den Krebszellen blockiert und abbaut und so das hormonabhängige Tumorwachstum hemmen soll. Giredestrant wird ebenfalls als Tablette eingenommen.

Ziel der vorliegenden Phase-1b/2-Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit des Studienmedikaments GDC-4198 allein und in Kombination mit Giredestrant im Vergleich zu Abemaciclib und Giredestrant zu untersuchen. Die Studie ist in zwei Phasen unterteilt: In Phase-1b wird zunächst die Sicherheit und Verträglichkeit von GDC-4198 allein und in Kombination mit Giredestrant geprüft, um die geeignete Dosierung zu bestimmen. In Phase-2 wird die Wirksamkeit der Kombination aus GDC-4198 und Giredestrant mit der Kombination aus Abemaciclib und Giredestrant verglichen. Die Studie ist nicht verblindet (offen), d. h. sowohl die Studienärzt*innen als auch die Patient*innen wissen, welche Behandlung verabreicht wird. In Phase-2 werden die Patient*innen nach dem Zufallsprinzip (randomisiert) einem von drei Studienarmen zugeteilt: Arm A mit GDC-4198 in höherer Dosierung plus Giredestrant, Arm B mit GDC-4198 in niedrigerer Dosierung plus Giredestrant oder Arm C mit der Vergleichsbehandlung aus Abemaciclib plus Giredestrant. Die Behandlung erfolgt in 28-Tage-Zyklen und wird fortgesetzt, bis die Erkrankung fortschreitet oder eine nicht vertretbare Unverträglichkeit auftritt. Hauptziel in Phase-2 ist die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung (progressionsfreies Überleben) für bis zu 36 Monate.

Teilnehmen können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs im lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium, deren Erkrankung unter oder nach einer Behandlung mit einem zugelassenen CDK4/6-Hemmer und einer Antihormontherapie weiter fortgeschritten ist. Die Patient*innen dürfen zuvor nicht mehr als eine Therapielinie im fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium erhalten haben und dürfen keine vorherige Chemotherapie im metastasierten Stadium erhalten haben.