Neuer bispezifischer Antikörper (Mosunetuzumab) zur Therapie des unbehandelten follikulären Lymphoms (FL): Vergleich mit Standardtherapie

Das follikuläre Lymphom (FL) ist eine Form der so genannten Non-Hodgkin-Lymphome (NHL), bei dem sich bösartige B-Lymphozyten in den Lymphknoten ansammeln. Lymphozyten sind eine Unterform der weißen Blutzellen, die zum Immunsystem gehören. Die Ursache von FL ist nicht vollständig geklärt, aber genetische Mutationen und Störungen im Immunsystem spielen eine Rolle. Diese Erkrankung ist chronisch und in der Regel mit den verfügbaren Standardtherapien nicht heilbar, kann aber oft lange und gut zurückgedrängt werden. Die Therapie richtet sich nach den Symptomen und der körperlichen Verfassung der betroffenen Patient*innen. Patient*innen mit FL in einem frühen (begrenzten) Stadium erhalten meist eine Strahlentherapie. Die Standardtherapie im fortgeschrittenen Stadium umfasst oft eine Kombination aus Chemotherapie und Immuntherapie. Bei erneuter Krankheitsaktivität (Rezidiv) oder fehlendem Therapieansprechen (refraktär) des FL ist eine neue Therapiemöglichkeit die Gabe von Mosunetuzumab. Mosunetuzumab ist ein Antikörper, der die Krebszellen angreift (Bindung an CD20) und gleichzeitig das Immunsystem stimuliert (Bindung an CD3 auf T-Zellen) – er ist bispezifisch.

Ziel der vorliegenden Phase-3-Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit einer Kombinationstherapie aus Mosunetuzumab und Lenalidomid bei erwachsenen Patient*innen mit zuvor unbehandeltem follikulärem Lymphom zu untersuchen. Die Studie vergleicht diese neuartige Behandlungsoption mit verschiedenen etablierten Standard-Immunchemotherapien. Die Patient*innen werden per Zufallsverfahren (randomisiert) im Verhältnis 1:1 zwei Gruppen zugeteilt. Gruppe 1 (experimenteller Arm) beginnt mit einer Einleitungsphase, in der die Patient*innen einen Zyklus Mosunetuzumab allein über 21 Tage erhalten. Es folgt eine Kombinationsphase mit 11 Zyklen à 28 Tage, in denen Mosunetuzumab gemeinsam mit Lenalidomid verabreicht wird. Anschließend beginnt die Erhaltungsphase mit bis zu 9 weiteren Zyklen à 56 Tage derselben Kombination. Die Gesamtdauer der Therapie im experimentellen Arm beträgt bis zu 30 Monate. Gruppe 2 (Kontrollarm) erhält eine der gängigen Standardtherapien: entweder Rituximab oder Obinutuzumab in Kombination mit CHOP oder Bendamustin (z. B. R-CHOP, G-CHOP, R-Bendamustin oder G-Bendamustin). Die Studie ist offen, das bedeutet, sowohl die behandelnden Ärzt*innen als auch die Patient*innen wissen, welche Therapie jeweils verabreicht wird. Nach Abschluss der Behandlungsphase sind regelmäßige Kontrolluntersuchungen vorgesehen, um den Langzeiterfolg und die Verträglichkeit der Therapien zu beurteilen. Ziel der Studie ist es herauszufinden, ob die Kombination aus Mosunetuzumab und Lenalidomid eine wirksamere und verträglichere Alternative zur Standardbehandlung darstellt. Die Beobachtung im Rahmen der Studie erfolgt für bis zu 6 Jahre, in denen die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen durch die verschiedenen Medikamente untersucht werden. Entscheidend ist, ob oder wann die Erkrankung unter Therapie wieder zunimmt (progressionsfreies Überleben).

Frauen und Männer ab 18 Jahren mit FL können an dieser Studie teilnehmen. Das FL muss ein erhöhtes Rezidivrisiko aufweisen (Berechnung nach dem Risiko-Kalkulator FLIPI, Score 2-5), und es darf keine Vorbehandlung der Erkrankung erfolgt sein.