Sicherheit und Wirksamkeit des neuen Medikaments LY4584180 bei Patient*innen mit vorbehandeltem B-Zell-Lymphom (NOVA-BCL6-1)

B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphome (B-NHL) sind eine Gruppe bösartiger Erkrankungen von B-Lymphozyten, einer Unterform der weißen Blutzellen, die zum Immunsystem gehören. Es gibt verschiedene Unterarten von B-NHL, darunter das follikuläre Lymphom (FL), diffus großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL), Mantelzell-Lymphom (MCL) und Marginalzonen-Lymphom (MZL). Es gibt darüber hinaus weitere, seltenere Formen. Das Erscheinungsbild dieser Erkrankungen ist sehr unterschiedlich. Es können teilweise unspezifische Beschwerden in Form von Lymphknotenvergrößerungen, Fieber, vermehrtem Nachtschweiß, einer Gewichtsabnahme oder einer erhöhten Infektanfälligkeit vorliegen. Die Standardtherapie für NHL umfasst häufig eine Kombination aus Chemotherapie und Immuntherapie. Trotz häufig gutem Therapieansprechen kann es sein, dass die Erkrankung nicht auf die Therapie anspricht (refraktär) oder nach anfänglichem Therapieerfolg zurückkommt (Rezidiv). Das bisher nicht zugelassene Präparat LY4584180 könnte hierbei eine neue Therapieoption darstellen. Es handelt sich um ein neuartiges Medikament, das spezifisch den Abbau von einem für B-Zell-Lymphome wachstumsfördernden Molekül, das sogenannte BCL6, fördert.

Ziel der vorliegenden Phase-1a/1b-Studie ist es, die Wirksamkeit, Sicherheit und optimale Dosis des Medikaments LY4584180 erstmals an Menschen zu untersuchen ("First-in-Human"). Die Studie besteht aus zwei Phasen: In der Phase 1a zur Dosis-Eskalation erhalten kleine Gruppen von Patient*innen schrittweise höhere Dosen von LY4584180 als Einzeltherapie, um die maximal verträgliche Dosis zu ermitteln. Diese wird nach 28 Tagen bestimmt. Die Phase 1b, die sogenannte Dosis-Expansion, dient zur weiteren Testung der vorher bestimmten sicheren Dosis. Dazu wird das Studienmedikament entweder als Einzeltherapie oder in Kombination mit dem Antikörper Rituximab verabreicht. Rituximab ist ein bewährtes Medikament zur Behandlung von Lymphomen. Es ist ein CD20-Antikörper, der an bösartig veränderte B-Lymphozyten bindet und den Zelltod auslöst. Die Zuteilung zu den Gruppen erfolgt nicht zufällig (nicht randomisiert) und offen, also sowohl Patient*innen als auch ärztliches Personal kennen die Behandlung. LY4584180 wird als Tablette eingenommen, Rituximab wird als Infusion über einen venösen Zugang verabreicht. Die Patient*innen werden engmaschig überwacht, um Nebenwirkungen frühzeitig zu erkennen. Gleichzeitig wird untersucht, wie der Körper das Medikament aufnimmt und abbaut (Pharmakokinetik) und ob der Tumor auf die Behandlung anspricht. Insgesamt erfolgt eine Auswertung der Therapiewirkung und Nebenwirkungen für bis zu 3 Jahre.

Teilnehmen können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit einem B-Zell-Lymphom, die bereits mindestens zwei vorangegangene Therapien erhalten haben oder für die keine weiteren Standardtherapien mehr infrage kommen. Patient*innen mit zusätzlichem Befall des zentralen Nervensystems, einer Infektion mit einem Zytomegalie-Virus oder HIV, einer Hepatitis-B oder Hepatitis-C oder einer ausgeprägten Herzerkrankung dürfen nicht an der Studie teilnehmen.