Der bispezifische Antikörper Odronextamab ist bereits bei follikulärem Lymphom (FL) zugelassen – Bringt die Kombination mit Lenalidomid einen Zusatznutzen bei vorbehandeltem FL oder Marginalzonenlymphom

Follikuläres Lymphom (FL) und Marginalzonenlymphom (MZL) sind zwei Arten von bösartigen Erkrankungen, die aus B-Zellen entstehen, einer Unterart der weißen Blutzellen, die Teil des Immunsystems sind. Beide gehören zu den so genannten Non-Hodgkin-Lymphomen und betreffen das Lymphsystem, das eine zentrale Rolle in der Abwehr von Krankheiten spielt. Beide sind langsam wachsende B-Zell-Lymphome, unterscheiden sich aber in ihrem Ursprungsort und einigen biologischen Merkmalen. FL und MZL entstehen aus B-Zellen, einer Untergruppe der weißen Blutzellen, die zur Immunabwehr gehören. Beide Lymphome sind langsam wachsend, unterscheiden sich jedoch in ihrem Ursprungsort und bestimmten biologischen Eigenschaften. Die Behandlung beider Erkrankungen richtet sich nach dem Stadium (Ausdehnung der Erkrankung), den Beschwerden und dem Gesundheitszustand der Patient*innen. Die Standardtherapie besteht meist aus Immuntherapie mit Rituximab und eine klassische Chemotherapie oder Bestrahlung. Bei erneuter Krankheitsaktivität (Rezidiv) oder unzureichendem Therapieansprechen (refraktär) können weitere Ansätze wie die CAR-T-Zelltherapie oder die Behandlung mit Lenalidomid eingesetzt werden. Lenalidomid wirkt, indem es das Immunsystem aktiviert die Krebszellen anzugreifen, und hemmt gleichzeitig das Wachstum der Tumorzellen. Eine neue Therapieform stellen bispezifische Antikörper wie Odronextamab dar. Diese können gleichzeitig zwei Zielstrukturen binden – eine auf der Tumorzelle und eine auf der Immunzelle – und so eine gezielte Immunantwort auslösen. Es gibt bereits eine Reihe von Medikamenten dieser Art, die für die Behandlung von verschiedenen Erkrankungen zugelassen sind – Odronextamab ist bereits für das follikuläre Lymphom zugelassen.

Ziel der OLYMPIA-5 Studie ist es zu untersuchen, ob die Kombination aus Odronextamab mit Lenalidomid im Vergleich zur Standardtherapie mit Rituximab und Lenalidomid bei der Behandlung eines FL oder MZL wirksamer und sicherer ist. Die Medikamente (Odronextamab, Rituximab, Lenalidomid) sind bereits zugelassen, für die Situation und Kombination, in der sie hier getestet werden, existiert allerdings noch keine Zulassung. Die Behandlung ist also experimentell. Im ersten Teil der Studie (Phase 1b) erhalten alle Patient*innen nur die experimentelle Behandlung (Odronextamab mit Lenalidomid), um die optimale Dosis zu ermitteln. Im zweiten Teil (Phase 3) werden dann mit der ermittelten optimalen Dosis die beiden Behandlungsoptionen (Odronextamab + Lenalidomid gegen Rituximab + Lenalidomid) verglichen. Dafür werden Patient*innen zufällig (randomisiert) in einen der beiden Behandlungsarme eingeteilt. Die Studie beobachtet Patient*innen für einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren während und nach der Behandlung.

An der Studie können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit follikulärem Lymphom oder Marginalzonenlymphom teilnehmen, die bereits mindestens eine Therapielinie erhalten haben, diese aber unwirksam war (refraktär) oder es zu einem Rückfall gekommen ist (Rezidiv). Die vorherige Behandlung sollte einen CD20-Antikörper (z.B. Rituximab) beinhaltet haben. Das follikuläre Lymphom muss im Stadium 1-3a sein, und es darf keine Gehirnbeteiligung vorhanden sein.