Testung, ob eine neue Antihormontherapie mit dem neuen Medikament Giredestrant bei fortgeschrittenem oder metastasierten Östrogenrezeptor-positiven Brustkrebs das Überleben verbessern kann

Brustkrebs (Mammakarzinom) ist eine bösartige Erkrankung des Brustdrüsengewebes, bei der sich bösartige Zellen unkontrolliert vermehren. Bei Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs fördern Östrogene das Tumorwachstum. Wenn Östrogenrezeptoren und/oder Progesteronrezeptoren auf den Brustkrebszellen nachweisbar sind, spricht man von einem Hormonrezeptor-positiven Brustkrebs, was große Bedeutung hat für die Therapiestrategie. Standardmäßig erfolgt die Behandlung durch Operation, Chemotherapie und/oder Strahlentherapie, gefolgt von einer Antihormontherapie, um verbleibende Krebszellen zu unterdrücken. Manchmal entwickeln Tumorzellen jedoch Mutationen im Östrogenrezeptor, wodurch sie resistent gegen Antihormontherapien werden. In solchen Fällen wird häufig ein Cyclin-abhängige Kinase 4/6-Hemmer (CDK4/6-Hemmer) wie Palbociclib, Ribociclib oder Abemaciclib in Kombination mit Fulvestrant eingesetzt. Fulvestrant blockiert den Östrogenrezeptor, muss jedoch monatlich per Spritze (Injektion) verabreicht werden und zeigt bei Östrogenrezeptor-Mutationen eine eingeschränkte Wirksamkeit. Giredestrant ist ein neu entwickelter Wirkstoff zur oralen Einnahme, der den Östrogenrezeptor blockiert und möglicherweise auch bei mutierten Rezeptoren wirksamer ist.

In der pionERA-Studie werden die Patient*innen zufällig einer von zwei Behandlungsgruppen zugeteilt: Gruppe 1 erhält Giredestrant (tägliche Tabletteneinnahme) plus einen von den Studienärzt*innen ausgewählten CDK4/6-Hemmer (Palbociclib, Ribociclib oder Abemaciclib). Gruppe 2 erhält Fulvestrant (Injektionen zu Beginn und dann monatlich) in Kombination mit einem CDK4/6-Hemmer. Die Behandlung erfolgt in 28-Tage-Zyklen und wird fortgesetzt, bis die Erkrankung fortschreitet oder unerwünschte Nebenwirkungen auftreten. Die Studie ist offen randomisiert, das heißt, die Patient*innen werden zufällig einer der beiden Behandlungsgruppen zugeteilt. Sowohl die Patient*innen, als auch das ärztliche Personal wissen, in welche Gruppe sie eingeteilt wurden. Der Effekt der Behandlung wird über bis zu 5 Jahre kontrolliert.

Teilnehmen können erwachsene Frauen und Männer mit fortgeschrittenem Brustkrebs, der nicht operativ entfernt werden kann oder metastasiert ist und auf eine vorherige Antihormontherapie nicht mehr anspricht. Eine Teilnahme ist nur möglich, wenn keine vorherige systemische Behandlung (Chemotherapie) für die fortgeschrittene Erkrankung stattgefunden hat. Der Tumor muss Östrogenrezeptor-positiv und HER2-negativ sein.