Eine Studie zu dem Medikament "PRT2527" alleine und in Kombination mit Zanubrutinib bei verschiedenen refraktären und rezidivierten hämatologischen Erkrankungen

Das aggressive B-Zell-Lymphom, das Mantelzell-Lymphom (MCL), die chronische lymphatische Leukämie (CLL), das kleinzellige lymphozytische Lymphom (SLL), die Richter-Transformation und das T-Zell-Lymphom (TCL) sind bösartige Erkrankungen des Lymph- und Blutsystems. Dabei weisen Lymphozyten, eine Unterform der weißen Blutzellen, die zum Körper-Abwehrsystem gehören, ein unkontrolliertes Zellwachstum auf. Zu den häufigsten Symptomen zählen geschwollene Lymphknoten, eine vergrößerte Milz, Müdigkeit, Erschöpfung, Fieber, Nachtschweiß und eine Gewichtsabnahme. Die genauen Ursachen für diese Erkrankungen sind nicht vollständig verstanden, aber genetische Mutationen, Infektionen und Immunschwächen können eine Rolle spielen. Die Therapie richtet sich unter anderem nach der Art und dem Stadium der Erkrankung und dem Alter, körperlichen Verfassung und den Symptomen der Person und ist dabei trotz unterschiedlicher Unterformen häufig ähnlich/gleich. Im Rahmen der Standardbehandlung können unter anderem Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Stammzelltransplantation angewandt werden. Hierbei können auch mehrere Therapieformen kombiniert werden. In den meisten Fällen wird eine vollständige Genesung nach Erkrankung angestrebt. Nicht selten können jedoch Rückfälle nach der Erstbehandlung auftreten. Es kann zur einer erneuten Krankheitszunahme (Rezidiv) kommen oder die Erkrankungen werden therapieresistent (refraktär). In diesem Fall wird häufig eine Intensivierung der Therapie empfohlen.

Ziel der vorliegenden Phase-1-Studie ist die Bestimmung der wirksamsten und sichersten Dosis von PRT2527 als Einzeltherapie bzw. in Kombinationstherapie mit Zanubrutinib innerhalb einer kleinen ausgewählten Patientengruppe. PRT2527 hemmt das sogenannte CDK-19-Protein der Tumorzellen, wodurch deren Vermehrung gestoppt werden soll. Das Medikament ist noch nicht zur Behandlung dieser Erkrankungen zugelassen. Zanubrutinib bindet und hemmt das sogenannte BTK-Protein der Tumorzellen und hemmt somit ebenfalls deren Zellenwachstum. Zanubrutinib ist bereits unter anderem zur Behandlung des MZL und der CLL zugelassen. In der Eskalationsphase wird einmal pro Woche PRT2527 als Einzeltherapie in Zyklen à 21 Tagen oder in Kombination mit Zanutrinib einmal pro Woche in Zyklen (1. Zyklus 35 Tage, anschließend 28 Tage) als Infusion über einen venösen Zugang verabreicht. Nach jedem Zyklus wird die Dosis gesteigert bis dosislimitierende Nebenwirkungen auftreten. Nach Bestimmungen der wirksamsten und sichersten Dosis wird diese im Rahmen einer Bestätigungsphase weiterführend untersucht. Die Studie ist nicht verblindet, d.h. ärztliches Personal und Patient*in wissen, welche Medikamente eingenommen werden. Die Behandlungen und Nachkontrollen im Rahmen der Studie erfolgen für bis zu 2 Jahre, in denen die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen durch die verschiedenen Medikamente untersucht werden.

Patient*innen ab 18 Jahren mit aggressivem B-Zell-Lymphom, Mantelzell-Lymphom (MCL), chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), kleinzelligem lymphozytischem Lymphom (SLL), Richter-Transformation oder T-Zell-Lymphom (TCL) können an dieser Studie teilnehmen. Die Erkrankung muss refraktär oder rezidiviert sein oder die Patient*innen müssen ungeeignet für eine Standardbehandlung sein.