Untersuchung der Radioligandentherapie AAA817 im Vergleich zu einer Standardbehandlung bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs nach vorheriger Lutetium-177-PSMA-Therapie

Prostatakrebs (Prostatakarzinom) ist eine bösartige Erkrankung der Vorsteherdrüse (Prostata), die in den allermeisten Fällen vom Drüsengewebe ausgeht (Adenokarzinom). Ihr Wachstum wird in der Regel durch männliche Geschlechtshormone (Androgene, vor allem Testosteron) gefördert, weshalb bei fortgeschrittener Erkrankung häufig der Testosteronspiegel durch Medikamente oder eine Operation bis auf das sogenannte Kastrationsniveau abgesenkt wird. Schreitet die Erkrankung trotzdem fort, spricht man von kastrationsresistentem Prostatakrebs. Absiedelungen (Metastasen) des Prostatakrebses bilden sich am häufigsten in den Knochen, aber auch Lymphknoten und andere Organe können betroffen sein. Zur Therapie werden Androgenrezeptor-Signalweg-Hemmer (ARPI) eingesetzt, die die wachstumsfördernde Wirkung der männlichen Geschlechtshormone auf die Krebszellen unterdrücken, während taxanbasierte Chemotherapeutika die Zellteilung stören. Das prostataspezifische Membranantigen (PSMA) ist ein Eiweiß auf der Zelloberfläche der Prostatazellen. Prostatakrebszellen bilden PSMA häufig in größerer Menge als gesunde Zellen, was sich mit einer speziellen Bildgebung (PSMA-PET/CT) sichtbar machen lässt. Bei einer PSMA-Radioligandentherapie wird ein an PSMA bindendes Molekül (Ligand) mit einem radioaktiven Stoff verbunden, damit die Strahlung gezielt die PSMA-tragenden Krebszellen schädigt und das umliegende gesunde Gewebe möglichst geschont wird. Das Studienmedikament AAA817 ist ein an PSMA bindender Radioligand und enthält Actinium-225. Dieses gibt Alpha-Strahlung ab, die im Gewebe nur wenige Zelldurchmesser weit reicht und ihre Energie auf dieser kurzen Strecke abgibt. Im Unterschied dazu gibt das bei vorherigen Radioligandentherapien verwendete Lutetium-177 Beta-Strahlung ab, die im Gewebe eine größere Reichweite hat. PSMA-Radioligandentherapien werden in der Regel als Injektion über eine Vene (intravenös) gegeben.

Ziel der vorliegenden Phase-2/3-Studie ist es, zunächst weitere Informationen über die Wirksamkeit und Verträglichkeit der vorgesehenen Dosis des Studienmedikaments AAA817 und anschließend die Wirksamkeit von AAA817 im Vergleich zu einer Standardbehandlung zu untersuchen. Die Studie besteht aus zwei Teilen und ist nicht verblindet (offen). Das heißt, sowohl die Patienten als auch die Studienärzt*innen wissen, welche Behandlung erfolgt. Im Phase-2-Teil erhalten die Patienten nach dem Zufallsprinzip (randomisiert) AAA817 in zwei Dosierungen (Dosis A oder Dosis B), um deren Wirksamkeit und Verträglichkeit vorab zu untersuchen. Im darauffolgenden Phase-3-Teil erhalten sie ebenfalls nach dem Zufallsprinzip entweder AAA817 oder eine Standardbehandlung nach Wahl der Studienärzt*innen. AAA817 wird über mehrere Behandlungszyklen von jeweils acht Wochen gegeben. Hauptziele (primäre Endpunkte) der Studie sind im Phase-2-Teil das biochemische Ansprechen, gemessen an einem bestätigten Rückgang des PSA-Werts um mindestens 50 %, sowie die Sicherheit und Verträglichkeit von AAA817. Dazu werden Nebenwirkungen, Dosisanpassungen und Behandlungsabbrüche erfasst. Im Phase-3-Teil werden das radiologisch bestimmte progressionsfreie Überleben, also die Zeit ohne ein in bildgebenden Untersuchungen festgestelltes Fortschreiten der Erkrankung, und das Gesamtüberleben untersucht.

Teilnehmen können Patienten im Alter von 18 bis 100 Jahren mit einem durch eine Gewebe- oder Zelluntersuchung bestätigten Adenokarzinom der Prostata, bei dem die PSMA-Positivität mittels PSMA-PET/CT nachgewiesen wurde. Es muss mindestens eine Metastase vorliegen und der Testosteronspiegel auf Kastrationsniveau liegen (das bedeutet unter 50 ng/dL). Zudem müssen sie bereits mit einem Androgenrezeptor-Signalweg-Hemmer (ARPI) und einer taxanbasierten Chemotherapie behandelt worden sein und ihre Erkrankung muss während oder nach einer Lutetium-177-PSMA-Therapie fortgeschritten sein.