Untersuchung angepasster Behandlungsstrategien bei Patient*innen mit akuter myeloischer Leukämie oder chronischer lymphatischer Leukämie ohne nachweisbare Resterkrankung

Die akute myeloische Leukämie (AML) ist eine bösartige Erkrankung des blutbildenden Systems, bei der sich unreife Vorläuferzellen unkontrolliert im Knochenmark vermehren und die normale Blutbildung verdrängen. Standardmäßig wird zur Behandlung einleitend eine Chemotherapie eingesetzt, die meist um weitere Zyklen fortgesetzt wird, um die Erkrankung zu stabilisieren und weitere Krebszellen abzutöten. Im Anschluss kann bei Patient*innen mit einem mittleren bis hohen Rückfallrisiko zusätzlich eine allogene (körperfremde) Stammzelltransplantation erfolgen, bei der die Patient*innen blutbildende Zellen von Spender*innen erhalten. Selbst nach einer scheinbar erfolgreichen Therapie können einzelne Krebszellen verbleiben, die nur mit speziellen Verfahren nachweisbar sind (minimale / messbare Resterkrankung, MRD). Sind keine Restkrebszellen mehr nachweisbar (MRD-negativ), geht das mit einem deutlich geringeren Rückfallrisiko und damit einer besseren Prognose einher. Ein Rückfall bleibt aber dennoch möglich. Die chronische lymphatische Leukämie (CLL) und das kleinzellige lymphozytische Lymphom (SLL) sind Krebserkrankungen, bei denen sich veränderte B-Lymphozyten (eine Art weißer Blutzellen, die Antikörper zur Immunabwehr produzieren) in Blut, Knochenmark und Lymphknoten ansammeln. Die Patient*innen erhalten als Erstbehandlung eine zeitlich festgelegte Therapie aus Venetoclax mit Obinutuzumab oder mit Ibrutinib. Venetoclax hemmt ein Eiweiß (BCL-2), das die Leukämiezellen vor dem programmierten Zelltod schützt, sodass dieser wieder ausgelöst werden kann. Obinutuzumab ist ein Antikörper, der an die B-Zellen bindet und deren Zerstörung auslösen soll. Ibrutinib ist ein Bruton-Tyrosin-Kinase (BTK)-Hemmer, der Überlebens- und Wachstumssignale der CLL-Zellen blockiert.

Ziel der vorliegenden RESOLVE-Studie ist es, die Standardbehandlung im Vergleich zu einer Behandlung mit reduzierter Intensität bei MRD-negativen Patient*innen mit AML und CLL/SLL zu untersuchen. Die Studie ist nicht verblindet (offen), das heißt, Patient*innen und Studienärzt*innen wissen, welche Behandlung erfolgt. Nach Aufnahme in ein MRD-Register werden MRD-negative Patient*innen innerhalb ihres Studienarms (Arm A: AML, Arm B: CLL/SLL) nach dem Zufallsprinzip (randomisiert) einer von zwei Behandlungsgruppen zugeteilt. Im Arm A erhält Gruppe 1 zur Festigung des Therapieerfolgs (Konsolidierung) standardmäßig eine vorbereitende Behandlung, gefolgt von einer allogenen Stammzelltransplantation. Zusätzlich können Medikamente zum Einsatz kommen, die die sogenannte Graft-versus-Host-Reaktion verhindern sollen. Hierbei handelt es sich um eine mögliche Komplikation der Stammzelltransplantation, bei der die körperfremden Immunzellen der Spender*innen gesunde körpereigene Zellen der Empfänger*innen angreifen. Gruppe 2 erhält dagegen keine unmittelbare allogene Stammzelltransplantation, stattdessen erfolgt zunächst die Konsolidierungschemotherapie. Eine spätere, vom MRD-Verlauf abhängige Stammzelltransplantation bleibt möglich. Ziel ist es zu untersuchen, ob auf eine allogene Stammzelltransplantation verzichtet werden kann, ohne dass dadurch das Gesamtüberleben (Overall Survival, OS) verschlechtert wird. Im Arm B setzt Gruppe 3 die Erstbehandlung standardmäßig fort. In Gruppe 4 wird die Behandlung nach dem zweiten bestätigten MRD-negativen Befund beendet. Ziel ist es zu untersuchen, ob die Behandlung beim Erreichen einer nicht nachweisbaren MRD früher beendet werden kann und dadurch die Belastung durch Nebenwirkungen verringert werden kann.

Teilnehmen können im Arm A Patient*innen von 18 bis 70 Jahren mit neu diagnostizierter AML mittleren Risikos, die nach ein bis zwei Chemotherapie-Zyklen MRD-negativ und für eine Stammzelltransplantation geeignet sind. Im Arm B können Patient*innen ab 65 Jahren mit CLL oder SLL teilnehmen, die unter ihrer Erstbehandlung zweimal in Folge MRD-negativ waren. Bestimmte AML-Unterformen sowie eine zurückgekehrte (rezidivierte) oder nicht ansprechende (refraktäre) CLL schließen eine Teilnahme aus.