Neuer bispezifischer Antikörper (Medikament: AZD0486) bei rückfälligem/nicht kontrolliertem Follikulären Lymphom oder diffus großzelligem B-Zell Lymphom

B-Zell Non-Hodgkin-Lymphome (B-NHL) sind eine Gruppe von Krebserkrankungen des lymphatischen Systems, die von B-Zellen, einer Untergruppe der weißen Blutzellen, ausgehen. Sie sind Teil des Immunsystems und spielen eine Rolle in der Abwehr von z.B. Krankheitserregern. Das diffus großzellige B-Zell Lymphom (DLBCL) breitet sich unbehandelt meist schnell aus. Das follikuläre Lymphom (FL) ist geprägt von einer langsamen Ausbreitung. Die genaue Ursache ist unbekannt, doch Risikofaktoren können ein geschwächtes Immunsystem, bestimmte Viren oder genetische Veränderungen sein. Die Behandlung erfolgt häufig mit einer Immunchemotherapie oder seit kürzerer Zeit auch mit zielgerichteten Medikamenten, welche die entarteten Zellen noch besser erkennen und zerstören können. Trotzdem können diese Behandlungen versagen (refraktär) oder die Krankheit zurückkehren (Rezidiv), weshalb neue Therapien benötigt werden.

AZD0486 ist ein neuartiger, bispezifischer Antikörper, der gezielt an zwei unterschiedliche Strukturen auf der Zelloberfläche binden kann und sie somit erkennen kann. Bispezifisch bedeutet dabei, dass er sich gleichzeitig gegen zwei unterschiedliche Oberflächenproteine richtet, CD19 auf B-Zellen und CD3 auf T-Zellen, um das Immunsystem gezielt gegen bestimmte Blutkrebserkrankungen zu aktivieren. AZD0486 verbindet T-Zellen, eine weitere Art körpereigener Abwehrzellen, mit CD19-positiven Krebszellen (B-Zellen), wodurch die T-Zellen die Tumorzellen erkennen und zerstören können. AZD0486 wurde im Vergleich zu früheren bispezifischen Antikörpern so entwickelt, dass es eine geringere Ausschüttung von entzündungsfördernden Botenstoffen (Zytokinen) verursacht, was das Risiko für das sogenannte Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) verringern kann. Ein CRS ist eine heftige Reaktion des Immunsystems, die nach bestimmten Immuntherapien als Nebenwirkung auftreten kann. Dabei werden plötzlich sehr viele Entzündungsstoffe freigesetzt, was zu Fieber, Kreislaufproblemen oder sogar Organversagen führen kann. Es ist behandelbar, aber muss schnell erkannt und überwacht werden.

Ziel der SOUNDTRACK-B-Studie ist es, die optimale Dosierung und Wirkung des neuen Antikörpers zu untersuchen. Die Studie ist in zwei Module unterteilt: Modul 1 umfasst Patient*innen mit FL, Modul 2 mit DLBCL. Beide Gruppen erhalten das Studienmedikament, die Wirkung wird dann nach 12 Monaten bewertet. Die Studie ist nicht verblindet, was bedeutet, dass sowohl die Patient*innen als auch die Ärzt*innen wissen, dass AZD0486 verabreicht wird. Insgesamt erfolgt eine regelmäßige Nachbetreuung über maximal 5 Jahre nach Beginn.

Teilnehmen können Männer und Frauen zwischen 18 und 80 Jahren mit einer bestätigten Diagnose von FL oder DLBCL, die mindestens zwei vorherige Behandlungen durchlaufen haben. Zusätzlich müssen die Tumorzellen den Oberflächenmarker CD19 aufweisen. Von der Teilnahme ausgeschlossen sind Personen mit anderen Lymphomformen wie chronisch lymphatischer Leukämie, Burkitt-Lymphom oder Richter-Transformation sowie mit aktiver Beteiligung des zentralen Nervensystems. Auch Patient*innen mit neurologischen Vorerkrankungen wie Epilepsie, Schlaganfall oder Demenz sowie solche, die kürzlich bestimmte Immuntherapien oder Stammzelltransplantationen erhalten haben, können nicht teilnehmen.