Studie zur Verträglichkeit und Wirksamkeit des Medikaments AZD0486 (bispezifischer Antikörper) bei vorbehandelten Patient*innen mit bestimmten B-Zell-Krebserkrankungen (CLL/SLL, MCL, LBCL)

Chronisch lymphatische Leukämie (CLL) mit der Unterform kleinzelliges lymphozytisches Lymphom (SLL), Mantelzell-Lymphom (MCL) oder großzelliges B-Zell-Lymphom (LBCL) gehören zu den sogenannten reifen B-Zell-Malignomen. Dabei handelt es sich um Krebsarten des Blutes oder Lymphsystems, bei denen sich bestimmte weiße Blutzellen (B-Lymphozyten) unkontrolliert vermehren. Die genauen Ursachen sind bisher nicht vollständig verstanden, doch spielen häufig genetische Veränderungen und Umweltfaktoren eine Rolle. Typische Symptome sind Leistungsminderung, Blutarmut, Gewichtsverlust und geschwollene Lymphknoten. Die bisherige Behandlung besteht oft aus einer Kombination aus zielgerichteten Medikamenten z. B. Bruton-Tyrosinkinase-Hemmern (BTK-Inhibitoren), Immuntherapien wie Rituximab oder klassischen Chemotherapien, wie beispielsweise das klassische Schema R-CHOP (Rituximab + Cyclophosphamid, Doxorubicin (Hydroxydaunorubicin), Vincristin (Oncovin®) und Prednison). Viele Patient*innen sprechen zunächst gut auf diese Therapien an, jedoch kommt es bei einem Teil zu Rückfällen (Rezidiv) oder zur Entwicklung einer Resistenz gegenüber diesen Behandlungen (refraktär).

Das Prüfmedikament AZD0486 ist ein sogenannter bispezifischer T-Zell-Engager. Es wurde entwickelt, um das körpereigene Immunsystem gezielt gegen die Krebszellen zu aktivieren. Dabei bindet es gleichzeitig an das Oberflächenmerkmal CD19 auf B-Zellen und an CD3 auf T-Zellen, wodurch die Immunzellen in direkten Kontakt mit den Krebszellen gebracht und zur gezielten Zerstörung angeregt werden sollen.

Ziel der Soundtrack-E-Studie ist es, AZD0486 entweder allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen zu untersuchen. Die Studie ist in drei Teilstudien unterteilt, die jeweils verschiedene Gruppen von Patient*innen ansprechen. In Teilstudie 1 werden Patient*innen mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder kleinzelligem lymphozytischem Lymphom (SLL) untersucht. Hier gibt es zwei Kohorten: In Kohorte 1A erhalten die Patient*innen AZD0486 als alleinige Behandlung (Monotherapie), während in Kohorte 1B AZD0486 in Kombination mit dem BTK-Hemmer Acalabrutinib verabreicht wird. Teilstudie 2 richtet sich an Patient*innen mit Mantelzell-Lymphom (MCL). Auch hier gibt es zwei Kohorten: eine für die Monotherapie mit AZD0486 (Kohorte 2A) und eine für die Kombination mit Acalabrutinib (Kohorte 2B). In Teilstudie 3 werden Patient*innen mit diffus großzelligem B-Zell-Lymphom (LBCL) behandelt. Diese erhalten AZD0486 zusammen mit der Standard-Chemotherapie R-CHOP. Die Therapien erfolgen in mehreren Behandlungszyklen, deren genaue Dauer vom individuellen Therapieansprechen abhängt. Insgesamt werden die Patient*innen bis zu 6,5 Jahre nachbeobachtet, um sowohl kurzfristige als auch langfristige Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung zu sammeln. Ziel ist es, die bestverträgliche Dosis von AZD0486 zu ermitteln und die Wirksamkeit als Einzeltherapie oder in Kombination mit anderen Medikamenten zu bewerten. Die Studie ist nicht verblindet, d.h. ärztliches Personal und Patient*innen wissen, welche Medikamente sie bekommen und gliedert sich in eine Screeningphase (28 Tage), eine Behandlungsphase und eine Nachbeobachtungsphase.

Teilnehmen können Patient*innen ab 18 Jahren. Teilnahmevoraussetzungen umfassen unter anderem ein guter Allgemeinzustand (ECOG 0–2), eine bestätigte Diagnose einer der genannten Erkrankungen sowie bestimmte Vorbehandlungen. Je nach Teilstudie gelten spezifische Anforderungen an die bisherige Therapie. Ausgeschlossen sind u. a. Patient*innen mit Befall des zentralen Nervensystems (z. B. Hirnlymphomen), bestimmten Herzerkrankungen, kürzlicher Strahlentherapie, früherer CAR-T-Zelltherapie oder schweren Nebenwirkungen auf frühere Immuntherapien. Auch bestimmte Begleiterkrankungen oder Medikamente können eine Teilnahme verhindern.

Fakten

1. Welche Erkrankung: Chronische lymphatische Leukämie (CLL), kleinzelliges lymphozytisches Lymphom (SLL), Mantelzell-Lymphom, großzelliges B-Zell-Lymphom.
2. Krebs-Merkmale: Wiederkehrende oder therapieresistente Erkrankung nach Vorbehandlung.
3. Was untersucht die Studie: Wirkung und Sicherheit von AZD0486 allein oder kombiniert mit einem BTK-Hemmer oder R-CHOP.
4. Ziel der Studie: Prüfung von Nebenwirkungen, Verträglichkeit und Wirkung des Medikaments..
5. Wie lange dauert die Studie: Bis zu 6 Jahre, erste Behandlungsphase ca. 2 Monate.
6. Studienmerkmale: Drei Teilstudien, unterschiedliche Behandlungsarme, keine Verblindung.