Ein neuer bispezifischer Antikörper (Bezeichnung: AZD0486) bei rezidivierter/refraktärer B-ALL

Die akute lymphatische B-Zell-Leukämie (B-ALL) ist eine bösartige Erkrankung des blutbildenden Systems, bei der eine unkontrollierte Produktion von bösartigen Blutzellen (Blasten) im Knochenmark und Blut vorliegt. Blasten sind eine Vorläuferform der weißen Blutzellen, welche zum Immunsystem gehören. Durch die Überproduktion der Blasten sind die normale Blutbildung und die Immunabwehr gestört, zumal diese in sehr großen, lebensbedrohlichen Mengen gebildet werden. Symptome sind häufig Müdigkeit, Blutarmut, Blutgerinnungsstörungen, Fieber und eine erhöhte Infektanfälligkeit. Die Ursache der ALL ist eine genetische Störung in den Blutzellen, die sich im Laufe des Lebens entwickelt (keine Vererbung!). Bei der Zellteilung, die bei Blutzellen im Rahmen der Neubildung im Knochenmark ständig geschieht, kommt es dann zu fehlerhaften Blutzellen. Diese genetischen Störungen lassen sich meistens gut nachweisen. Anhand verschiedener Untersuchungen wird das Risikoprofil der Erkrankung bestimmt.

Die Standardtherapie einer ALL wird in mehrere Phasen unterteilt: Vorphase-, Induktions-, Konsolidierungs- und Erhaltungstherapie. Ziel ist es, die entarteten Zellen zu eliminieren. Hierzu kommt in manchen Fällen auch eine Stammzelltransplantation zum Einsatz. Dennoch kommt es bei einigen Patient*innen zu anhaltender oder wiederkehrender Krankheitsaktivität. AZD0486 ist ein sogenannter bispezifischer T-Zell-Engager (BiTE), der darauf abzielt, das Immunsystem der Patient*innen dazu zu bringen, Krebszellen gezielt anzugreifen. Er bindet gleichzeitig an CD19, ein Protein auf der Oberfläche von B-Zellen, und an CD3, ein Protein auf T-Zellen (körpereigenen Abwehrzellen). Durch diese Verbindung werden T-Zellen aktiviert und direkt zu den Krebszellen geführt, um diese zu zerstören. Diese Therapieform ist besonders vielversprechend für Patient*innen, bei denen andere Behandlungen nicht erfolgreich waren.

Ziel der SYRUS Studie (Phase 1/2-Studie) ist es, das neuartige Medikament AZD0486 als alleinige Therapie (Monotherapie) bei B-ALL zu untersuchen. Zunächst soll eine gut verträgliche Dosis ermittelt werden (Phase 1) und im Anschluss geschaut werden, wie effektiv die Therapie ist (Phase 2). Das Medikament wird über eine Vene als Infusion verabreicht und ist bisher noch nicht zur Behandlung der ALL zugelassen. Die Studie ist in drei Teile unterteilt. In Teil A wird eine schrittweise Steigerung der Medikamentendosis durchgeführt, um anhand möglicher Nebenwirkungen einen sicheren Dosisbereich zu bestimmen. Zur Bestimmung der optimalen Dosis werden die Patient*innen in Teil B der Studie zufällig (randomisiert) in zwei Gruppen eingeteilt und mit unterschiedlichen Dosierungen von AZD0486 behandelt. In Teil C wird diese festgelegte Dosis innerhalb einer größeren Patient*innen-Gruppe untersucht. Die Studie ist nicht verblindet (offen), d. h. ärztliches Personal und Patient*in wissen, welches Medikament eingenommen wird. Die Behandlungen und Nachuntersuchungen im Rahmen der Studie erfolgen für bis zu 3 Jahre, in denen die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen durch die verschiedenen Medikamente untersucht werden. Entscheidend ist, ob oder wann die Erkrankung unter Therapie wieder fortschreitet.

Patient*innen mit CD19-positiver B-ALL im Alter von 12 bis 80 Jahren können an dieser Studie teilnehmen (Teil A ab 16 Jahren, Teil B + C ab 12 Jahren). Die Erkrankung muss vorbehandelt sein und darunter ein Rezidiv aufweisen bzw. refraktär sein. Das zentrale Nervensystem (ZNS) darf nicht betroffen sein.