VIALE-T

Akute Leukämien sind bösartige Erkrankungen weißer Blutkörperchen (Leukozyten), die je nach den betroffenen Unterformen der Leukozyten in akute lymphatische (ALL) und akute myeloische Leukämie (AML) unterteilt werden und jeweils zielgerichtete Therapien erfordern. Die Therapie der AML richtet sich grundsätzlich nach der Verfassung des Patienten und nach Merkmalen der Erkrankung, die zwischen den einzelnen Patienten variieren können. Grundsätzlich erfolgt die Therapie nach dem folgendem Schema: Als erstes wird mittels Chemotherapie versucht, die Erkrankung vollständig zurückzudrängen (Induktionstherapie). Diesen Zustand der Leukämiefreiheit möchte man dann stabilisieren, dazu wird in vielen Fällen eine allogene Stammzelltransplantation eingesetzt (Konsolidierung). Dabei werden sog. Stammzellen von einem fremden Spender (z.B. Geschwister) gegeben, die sich im Knochenmark ansiedeln und neue funktionstüchtige Blutzellen bilden. Der dritte Teil der Behandlung gliedert sich in Patienten, die keine weitere Therapie benötigen und solche die eine Erhaltungstherapie benötigen. Bei ungünstigen Verläufen ohne Chance auf Heilung steht die Lebensqualität im Vordergrund, hier erfolgt dann keine AML-gerichtete Therapie (best supportive care). Venetoclax wird seit einigen Jahren in der Therapie der AML erprobt, zählt aber noch nicht zu den Standardmedikamenten. Es bindet an ein Protein im Körper und löst damit den Zelluntergang der Tumorzellen aus. Azacitidin, ein Chemotherapeutikum, wird bereits zur Therapie derjenigen AML-Patienten eingesetzt, für die eine allogene Stammzelltransplantation nicht in Frage kommt. Azacitidin wird in die DNA der Krebszellen eingebaut, besitzt jedoch eine andere Struktur und stoppt somit das Wachstum dieser Zelle. Beide Medikamente werden bereits verwendet und es gibt Daten zur Sicherheit der Anwendung. Ziel der Studie ist es, den Einsatz von Venetoclax mit Azacitidin zu testen bei AML-Patienten nach allogener Stammzelltransplantation. Getestet werden soll zunächst (Phase 1, 1 Monat), welches die beste Dosierung ist (Verträglichkeit). In Phase 2 (ab 2. Monat) wird anhand der in Phase 1 festgelegten Dosis getestet, ob eine dauerhafte Therapie mit Venetoclax und Azacitidin (max. 24 Zyklen à 28 Tagen, ca. 2 Jahre) der rein Lebensqualität bezogenen Therapie überlegen ist, konkret ob der Patient hiermit länger lebt. Azacitidin wird dabei nur für 6 Zyklen gegeben, danach wird nur Venetoclax gegeben. Die Kernfragen lauten also: wie hoch ist die Gesamtüberlebenszeit nach Therapiebeginn (Phase 2), die Zeit ohne Wiederkehren der Leukämie (Phase 2) und das Auftreten von Nebenwirkungen (Phase 1). Voraussetzung für die Teilnahme ist eine geplante oder bereits durchgeführte allogene Stammzelltherapie. Für die erste Phase müssen die Teilnehmenden mind.18 Jahre alt sein, das Mindestalter der zweiten Phase ist 12 Jahre.

Fakten:  Welche Erkrankung: akute myeloische Leukämie (AML)  Krebs-Merkmale: vorherige Behandlung mit allogener Stammzelltherapie (SZT)  Was untersucht die Studie: Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination Venetoclax + Azacitidin im Vergleich zu rein Lebensqualitäts-bezogenen Maßnahmen  Ziel der Studie: Untersuchung der Dosisverträglichkeit von Venetoclax und Azacitidin (Phase 1). Gesamtüberlebenszeit im Vergleich zu rein Lebensqualitäts-bezogenen Maßnahmen (Phase 2)  Wie lange dauert die Studie: ca. 2 Jahre  Studienmerkmale: 2 Studienarme (ab Phase 2), Zuteilung zufällig (randomisiert), keine Verblindung (Zuteilung bekannt), 2 Phasen (Phase 1: Dosiskontrolle, Phase 2: Effektivität)